Inhibiteurs SMG9

Les inhibiteurs de SMG9 les plus courants comprennent, entre autres, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9, le Spautin-1 CAS 1262888-28-7, la génistéine CAS 446-72-0 et le GW4869 CAS 6823-69-4.

Les inhibiteurs chimiques de SMG9 peuvent influencer la fonction de la protéine par le biais de diverses voies biochimiques. Le PF-8380, par exemple, cible l'autotaxine, perturbant ainsi la voie de signalisation de l'acide lysophosphatidique (LPA). Comme la signalisation LPA peut moduler la décroissance de l'ARNm médiée par le non-sens (NMD), où SMG9 opère, le PF-8380 affecte indirectement l'activité de SMG9. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, a un impact sur de multiples processus cellulaires, y compris potentiellement ceux régulés par SMG9. En atténuant la signalisation PI3K, le LY294002 peut conduire à une réduction de l'implication fonctionnelle de SMG9. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut diminuer les processus de traduction de l'ARNm, affectant ainsi le rôle fonctionnel de SMG9 dans la surveillance de l'ARNm. De même, la spautine-1 peut altérer les mécanismes de décroissance de l'ARNm régulés par les réponses au stress cellulaire, y compris l'autophagie, influençant ainsi l'activité du SMG9.

Toujours sur le thème de la perturbation des processus cellulaires, l'inhibition de l'activité de la tyrosine kinase par la génistéine peut diminuer la fonction du SMG9, car elle peut réguler les voies de signalisation dans lesquelles le SMG9 est impliqué. Le GW4869, qui inhibe la sphingomyélinase neutre, peut modifier la signalisation cellulaire et la dynamique membranaire, affectant ainsi la voie du SMG9. U0126 et SB203580, inhibiteurs de MEK1/2 et p38 MAPK respectivement, peuvent conduire à des diminutions dans les voies de signalisation correspondantes, qui sont impliquées dans la stabilité de l'ARNm et les processus de désintégration qui impliquent SMG9. L'inhibition de la V-ATPase par la bafilomycine A1 perturbe l'acidification des endosomes et des lysosomes, un processus vital pour la fonction cellulaire, qui peut avoir un impact sur l'activité du SMG9. Le MG132 cible le système du protéasome, affectant le renouvellement des protéines liées à la désintégration de l'ARNm et ayant un impact indirect sur le rôle de SMG9 dans la surveillance de l'ARNm. Enfin, le cycloheximide et l'actinomycine D, en inhibant respectivement la biosynthèse des protéines eucaryotes et la synthèse de l'ARN dépendant de l'ADN, peuvent modifier le paysage des protéines et de l'ARNm, affectant ainsi le contexte fonctionnel dans lequel SMG9 opère.