Inhibiteurs Sm

Les inhibiteurs de Sm courants comprennent, entre autres, l'amiloride CAS 2609-46-3, le monensin A CAS 17090-79-8, la chloroquine CAS 54-05-7, la camptothécine CAS 7689-03-4 et l'actinomycine D CAS 50-76-0.

Les inhibiteurs chimiques des protéines Sm perturbent divers processus cellulaires essentiels au bon fonctionnement de ces protéines dans l'épissage de l'ARN. L'amiloride peut modifier le pH intracellulaire en inhibant le processus d'échange Na+/H+, qui est crucial pour le maintien de l'environnement nécessaire à l'assemblage des protéines Sm en snRNP spliceosomales. De même, la monensine, en tant qu'ionophore, perturbe les gradients de Na+, qui sont essentiels pour maintenir les conditions ioniques qui facilitent la biogenèse et la fonction des complexes contenant les protéines Sm. La chloroquine augmente le pH dans les vésicules acides, ce qui peut interférer avec le trafic intracellulaire des snRNP, essentiel à la fonction des protéines Sm dans le noyau. La camptothécine et la mitoxantrone, deux agents endommageant l'ADN, peuvent indirectement affecter les protéines Sm en inhibant les enzymes topoisomérases, entraînant ainsi des perturbations transcriptionnelles qui sont une condition préalable à l'assemblage correct des particules snRNP.

En outre, l'actinomycine D se lie à l'ADN et empêche l'ARN polymérase de transcrire un nouvel ARN, qui comprend les composants ARN nécessaires à l'assemblage des snRNP et, par conséquent, à la fonction des protéines Sm. La rifampicine, bien qu'elle cible principalement l'ARN polymérase bactérienne, peut également entraîner une diminution de la synthèse de l'ARN dans les cellules eucaryotes, ce qui conduit à une réduction du snRNA disponible pour la liaison de la protéine Sm. La puromycine perturbe la synthèse des protéines, ce qui peut réduire les niveaux de protéines nécessaires à l'assemblage des snRNP, y compris les protéines Sm. L'inhibition de la transcription par le triptolide peut entraîner une diminution des niveaux de snRNA, ce qui affecte la fonction des protéines Sm dans les snRNP. La leptomycine B cible l'exportation des complexes ARN/protéines du noyau, ce qui pourrait perturber le processus de recyclage des protéines Sm. La Brefeldine A perturbe l'appareil de Golgi, ce qui peut indirectement affecter les protéines Sm en altérant les voies de trafic et de modification nécessaires à leur fonction. Enfin, l'oxaliplatine forme des adduits à l'ADN qui peuvent affecter la transcription, influençant indirectement la fonction des protéines Sm en agissant sur les composants ARN des snRNP.