Sm B′ Activateurs

Les activateurs Sm B′ courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de Sm B′ peuvent influencer la fonction de la protéine en modulant l'état de phosphorylation de divers composants au sein du spliceosome, où Sm B′ opère. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), par exemple, active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler des protéines cruciales pour le traitement de l'ARNm, activant ainsi Sm B′. De même, la forskoline peut élever les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant ainsi la protéine kinase A (PKA) qui cible également les protéines associées à l'épissage de l'ARNm, renforçant ainsi l'activité de Sm B′. Un autre composé, l'Ionomycine, augmente les concentrations de calcium intracellulaire, qui à son tour active les kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler les composants spliceosomaux, soutenant l'activation de Sm B′. Le facteur de croissance épidermique (EGF) engage la voie MAPK/ERK, conduisant à la phosphorylation des protéines liées à l'épissage et à l'activation subséquente de Sm B′.

En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A sont connus pour inhiber les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation nette des niveaux de phosphorylation des facteurs d'épissage, qui peut soutenir l'état actif de Sm B′. L'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress, peut phosphoryler les facteurs d'épissage, qui à leur tour peuvent activer Sm B′. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), un analogue de l'AMPc, active la PKA, ce qui pourrait entraîner la phosphorylation et l'activation de Sm B′. De même, l'A23187, agissant comme un ionophore calcique, peut renforcer l'état de phosphorylation de Sm B′ en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire. L'Orthovanadate de sodium, un inhibiteur de protéine tyrosine phosphatase, peut également contribuer à l'activation de Sm B′ en maintenant un niveau de phosphorylation élevé des protéines impliquées dans l'épissage. Enfin, le Bisindolylmaleimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut indirectement activer d'autres kinases par des mécanismes de rétroaction, ce qui pourrait alors conduire à la phosphorylation et à l'activation de Sm B′, mettant en évidence les réseaux de régulation complexes qui contrôlent l'activité spliceosomale.