Inhibiteurs SLC38A9

Les inhibiteurs courants de la SLC38A9 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, PP242 CAS 1092351-67-1 et Torin 1 CAS 1222998-36-8.

Les inhibiteurs de la SLC38A9 agissent en interrompant diverses voies de signalisation essentielles à la fonction normale de la protéine, en particulier dans la détection et le transport des acides aminés. La voie mTORC1, où la SLC38A9 joue le rôle de capteur d'arginine, est l'une des principales voies de signalisation. Les inhibiteurs ciblant la voie mTOR, tels que les inhibiteurs spécifiques de mTOR, perturbent cette capacité de détection en empêchant l'activation de mTORC1. Cette interruption affecte non seulement la signalisation en aval mais aussi les capteurs en amont, diminuant la réponse fonctionnelle de SLC38A9 aux niveaux d'acides aminés. En outre, les inhibiteurs qui agissent sur PI3K, un régulateur en amont de mTORC1, entraînent indirectement une diminution de l'activité de SLC38A9 en atténuant la voie de signalisation mTORC1, qui est cruciale pour que SLC38A9 exerce son rôle. Ces inhibiteurs agissent en synergie pour réduire les capacités de détection et de transport des acides aminés de la SLC38A9 en atténuant les signaux qui régulent sa fonction.

De plus, les doubles inhibiteurs PI3K/mTOR ajoutent une couche de complexité supplémentaire en ciblant à la fois les voies PI3K et mTOR, ce qui altère encore plus la fonction de la SLC38A9. Une telle inhibition globale affecte des nœuds critiques du réseau de signalisation dont fait partie la SLC38A9, entraînant une diminution encore plus prononcée des activités de détection et de transport des acides aminés de la protéine. En touchant plusieurs points de la même voie, ces inhibiteurs diminuent effectivement la réponse de SLC38A9 à ses substrats et réduisent la capacité cellulaire à répondre à la disponibilité des acides aminés. L'impact de ces inhibiteurs va au-delà du SLC38A9, car ils interfèrent avec les mécanismes de régulation plus larges de la croissance, de la prolifération et du métabolisme cellulaires qui sont régis par la voie mTOR.