Inhibiteurs SLC25A22

Les inhibiteurs courants de la SLC25A22 comprennent, entre autres, l'oligomycine CAS 1404-19-9, l'acide bongkrékique CAS 11076-19-0, la roténone CAS 83-79-4, l'antimycine A CAS 1397-94-0 et le FCCP CAS 370-86-5.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC25A22 ciblent divers aspects de la fonction mitochondriale pour parvenir à l'inhibition. L'oligomycine entrave directement l'ATP synthase, qui est essentielle à la production d'ATP dans les mitochondries. En réduisant la disponibilité de l'ATP, cet inhibiteur peut restreindre l'activité de transport dépendante de l'énergie de SLC25A22, car sa fonction dépend d'un apport d'énergie adéquat. De même, la roténone et l'antimycine A perturbent la chaîne de transport d'électrons au niveau du complexe I et du complexe III, respectivement, entraînant une réduction de la formation du gradient de protons, qui est essentiel pour la synthèse de l'ATP. Cette réduction du gradient de protons mitochondrial a un impact direct sur la nature dépendante de l'énergie du mécanisme de transport de SLC25A22. Le cyanure et l'azoture ciblent tous deux la cytochrome c oxydase dans le complexe IV, obstruant ainsi les étapes finales de la chaîne de transport d'électrons, ce qui entraîne une diminution de la production d'ATP. Cet appauvrissement énergétique inhibe directement l'activité fonctionnelle de SLC25A22. Le FCCP et le dinitrophénol agissent comme des découpleurs de la phosphorylation oxydative, dissipant le gradient de protons et entraînant une diminution de la synthèse d'ATP. Cet effet de découplage se traduit par une inhibition fonctionnelle de la SLC25A22 en entravant la capacité de transport dépendant de l'énergie de la protéine.

En outre, le carboxyatractyloside, l'acide bongkrékique et l'atractyloside agissent en se liant à l'adénine nucléotide translocase (ANT) et en l'inhibant, ce qui est essentiel pour maintenir le potentiel de la membrane mitochondriale grâce à l'échange ADP/ATP. En déstabilisant le potentiel de la membrane mitochondriale, ces inhibiteurs peuvent indirectement supprimer la SLC25A22, car la protéine dépend de ce gradient électrochimique pour sa fonction. La valinomycine, un ionophore potassique, perturbe le potentiel de la membrane mitochondriale en modifiant l'équilibre ionique, ce qui peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de la SLC25A22 en empêchant la protéine de s'appuyer sur le gradient électrochimique mitochondrial.