Inhibiteurs SKN-1

Les inhibiteurs SKN-1 courants comprennent, entre autres, le Brusatol CAS 14907-98-3, la Lutéoline CAS 491-70-3, la Wogonine, S. baicalensis CAS 632-85-9, la Chrysine CAS 480-40-0 et l'Apigénine CAS 520-36-5.

Les inhibiteurs de SKN-1 englobent principalement les produits chimiques qui affectent la voie de signalisation Nrf2, étant donné l'analogie fonctionnelle entre SKN-1 chez C. elegans et Nrf2 chez les mammifères. La voie Nrf2 est essentielle dans la défense cellulaire contre le stress oxydatif, et sa modulation est un aspect clé de l'influence sur l'activité de SKN-1. De nombreux inhibiteurs répertoriés, tels que le brusatol, la curcumine et la lutéoline, agissent en augmentant la dégradation de Nrf2 ou en modifiant l'activité transcriptionnelle des gènes régulés par Nrf2. Ceci, à son tour, a un impact sur l'activité de SKN-1 en raison de la nature conservée de la réponse au stress oxydatif chez toutes les espèces.

Les inhibiteurs chimiques vont des composés naturels, comme la curcumine et le resvératrol, à des molécules plus spécifiques comme le brusatol. Ces composés interagissent avec la voie Nrf2 à différents niveaux. Certains, comme le sulforaphane, sont connus pour leur puissante activation de Nrf2, et leur rôle inhibiteur sur SKN-1 est basé sur le principe de l'inhibition en retour, où la suractivation des voies Nrf2 peut conduire à une réduction compensatoire des voies connexes, y compris celles régulées par SKN-1. D'autres, comme la chrysine et la génistéine, inhibent le Nrf2 en empêchant sa translocation nucléaire ou en favorisant sa dégradation, influençant ainsi l'activité du SKN-1. Il est important de noter que les mécanismes exacts par lesquels ces inhibiteurs influencent SKN-1 chez C. elegans peuvent varier légèrement par rapport à leur action dans les systèmes mammifères en raison des différences de contexte biologique. Cependant, leur efficacité dans la modulation des voies fonctionnellement similaires à celles contrôlées par SKN-1 chez C. elegans les rend pertinents pour les études sur la réponse au stress oxydatif et la recherche sur la longévité liées à cette protéine. La diversité de ces composés, allant des flavonoïdes aux alcaloïdes, offre un large éventail de structures et de propriétés chimiques, permettant l'exploration de différents aspects de la modulation de la voie SKN-1/Nrf2.