Inhibiteurs SIK2

Les inhibiteurs courants de SIK2 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le chlorhydrate de 1,1-diméthylbiguanide CAS 1115-70-4, l'A-769662 CAS 844499-71-4, le chlorhydrate de phénformine CAS 834-28-6 et le dihydrochlorure de MK-2206 CAS 1032350-13-2.

La classe chimique des inhibiteurs de SIK2, bien qu'elle ne cible pas directement SIK2, se concentre sur la modulation des kinases et des voies qui interagissent avec SIK2 ou qui lui sont liées. SIK2, en tant que membre de la famille AMPK (AMP-activated protein kinase), joue un rôle dans l'équilibre énergétique cellulaire, le métabolisme et d'autres processus. Les inhibiteurs répertoriés ciblent principalement les kinases de la famille AMPK ou des voies apparentées. Par exemple, HG-9-91-01, YKL-05-099 et CAY10591 ciblent la famille SIK, y compris SIK2, en affectant potentiellement son activité kinase. De même, ARN-3236 et ARN-3261 sont des inhibiteurs pan-SIK, ayant probablement un impact sur SIK2 parmi d'autres kinases de la famille SIK.

Des composés comme la metformine et la phenformine, connus pour leur rôle dans la régulation du métabolisme, activent l'AMPK, ce qui pourrait indirectement influencer l'activité de SIK2. SIK2, qui fait partie de la famille AMPK, peut être affectée par des modifications de l'activité de l'AMPK. Le A-769662 et le PF-06409577, deux activateurs de l'AMPK, pourraient également avoir des effets indirects sur la fonction de SIK2. En outre, les inhibiteurs de kinases à large spectre comme la staurosporine, bien que non spécifiques, peuvent également avoir un impact sur SIK2 en raison de leur large éventail de cibles de kinases. Le MK-2206, un inhibiteur de l'AKT, et la Rapamycine, un inhibiteur de la mTOR, influencent diverses voies de signalisation, y compris potentiellement celles où SIK2 est impliqué, étant donné la nature interconnectée des réseaux de signalisation des kinases.