Inhibiteurs Siglec-7

Les inhibiteurs courants de Siglec-7 comprennent, entre autres, le phosphate d'oseltamivir CAS 204255-11-8 et l'imatinib CAS 152459-95-5.

SIGLEC7, ou Sialic Acid Binding Ig-Like Lectin 7, est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène SIGLEC7. Elle fait partie de la famille des protéines siglec (sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin), qui sont des récepteurs de la surface cellulaire que l'on trouve principalement sur les cellules immunitaires. Les siglecs interagissent avec les résidus d'acide sialique sur les glycoprotéines et les glycolipides, médiant la communication cellule-cellule et modulant les réponses immunitaires.SIGLEC7 est principalement exprimé sur les cellules tueuses naturelles (NK), un sous-ensemble de globules blancs qui jouent un rôle critique dans le système immunitaire inné, en particulier dans la défense contre les cellules infectées par un virus et la formation de tumeurs. L'engagement de SIGLEC7 avec ses ligands sialylés conduit généralement à une signalisation inhibitrice, qui peut supprimer l'activation des cellules NK. On pense qu'il s'agit d'un mécanisme par lequel l'organisme évite l'auto-immunité, en veillant à ce que les cellules NK n'attaquent pas les propres cellules saines de l'organisme qui présentent des acides sialiques à leur surface. Cependant, certains pathogènes et cellules cancéreuses peuvent exploiter ce mécanisme en imitant les schémas de sialylation de l'hôte afin d'éviter la détection et la destruction immunitaires.Le domaine extracellulaire de SIGLEC7 comprend un domaine semblable à celui des immunoglobulines (Ig) qui est responsable de la liaison des acides sialiques. La queue cytoplasmique de SIGLEC7 contient des motifs inhibiteurs basés sur la tyrosine des immunorécepteurs (ITIM) qui, lors de la phosphorylation, recrutent des phosphatases telles que SHP-1 et SHP-2. Ce recrutement entraîne la régulation à la baisse des voies de signalisation activatrices et l'inhibition subséquente de l'activation cellulaire.