SGLT-5 Activateurs

Les activateurs SGLT-5 courants comprennent, entre autres, le natéglinide CAS 105816-04-4.

Les activateurs du SGLT-5 englobent une sélection de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle du SGLT-5, une protéine impliquée dans la réabsorption rénale du glucose. Le mécanisme d'action commence avec des composés comme la phlorizine, un inhibiteur compétitif du SGLT; en inhibant le transport du glucose, il induit involontairement une augmentation compensatoire du SGLT-5 pour maintenir l'efficacité de la réabsorption du glucose. De même, une série d'inhibiteurs du SGLT2, dont la dapagliflozine, la canagliflozine, l'empagliflozine, la luseogliflozine, l'ipragliflozine, la tofogliflozine et l'ertugliflozine, exercent un effet hors cible sur le SGLT-5. Leur action principale sur le SGLT2 entraîne une augmentation de l'excrétion de glucose dans l'urine, qui déclenche à son tour une réponse homéostatique visant à renforcer l'activité du SGLT-5, augmentant ainsi indirectement le rôle de la protéine dans la recapture du glucose.

Une activation indirecte supplémentaire est obtenue avec le double inhibiteur du SGLT1 et du SGLT2, la Sotagliflozine, qui module également l'activité du SGLT-5 en modifiant la dynamique de l'absorption du glucose et en provoquant une augmentation compensatoire de la fonction du SGLT-5. Les prodrogues comme le Remogliflozin etabonate et le Sergliflozin etabonate, après conversion en leurs formes actives qui inhibent le SGLT2, favorisent de la même manière une augmentation compensatoire de l'activité du SGLT-5. Enfin, le natéglinide, un agent antidiabétique qui stimule la sécrétion d'insuline, peut indirectement augmenter l'activité du SGLT-5. La présence d'insuline est connue pour augmenter l'expression et l'activité des transporteurs SGLT, ce qui suggère que le rôle du natéglinide dans la libération d'insuline pourrait entraîner une augmentation de l'activité du SGLT-5 par des voies médiées par l'insuline, complétant ainsi le spectre des activateurs qui augmentent indirectement mais efficacement l'activité fonctionnelle du SGLT-5 sans interagir directement avec la protéine elle-même.