Inhibiteurs SF3B3

Les inhibiteurs courants de SF3B3 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, l'Isoginkgetin CAS 548-19-6 et le FR901464 CAS 146478-72-0.

Les inhibiteurs de SF3B3 sont une classe de composés qui interagissent avec la protéine SF3B3 ou ses complexes et voies associés pour moduler l'épissage des pré-ARNm. La protéine SF3B3 est une sous-unité du complexe SF3B, qui est essentiel pour la reconnaissance et l'élimination correcte des introns des transcriptions du pré-ARNm. Ce processus d'épissage est essentiel pour générer des molécules d'ARNm matures et traduisibles. Les composés chimiques qui ciblent SF3B3 ou le complexe SF3B peuvent altérer le modèle d'épissage normal, ce qui entraîne un ARNm défectueux et des changements ultérieurs dans la synthèse des protéines.

Plusieurs des inhibiteurs identifiés, tels que le pladiénolide B et ses dérivés, interagissent directement avec le complexe SF3B, bien que leur liaison précise à la sous-unité SF3B3 ne soit pas entièrement caractérisée. Ces composés, y compris le E7107 et la spliceostatine A, se lient au complexe et perturbent sa fonction, ce qui peut conduire à l'inhibition du processus d'épissage et à la production de transcrits d'ARNm aberrants. Cette perturbation peut avoir des effets en cascade sur la fonction cellulaire en raison de la production de protéines dysfonctionnelles ou non fonctionnelles. D'autres composés, comme l'isoginkgétine, affectent indirectement la machinerie d'épissage en inhibant l'assemblage du spliceosome, dont le complexe SF3B est un composant essentiel. En interrompant la formation d'un spliceosome pleinement fonctionnel, ces inhibiteurs peuvent entraîner une diminution générale de l'activité d'épissage.