Inhibiteurs SERTAD4

Les inhibiteurs de SERTAD4 courants comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, la Roscovitine CAS 186692-46-6, le Purvalanol A CAS 212844-53-6 et le Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Les inhibiteurs chimiques de SERTAD4 englobent une gamme de composés connus pour leur capacité à perturber le cycle cellulaire en ciblant les kinases dépendantes des cyclines (CDK), enzymes qui font partie intégrante de la progression et de la régulation du cycle cellulaire. Le palbociclib et le ribociclib, par exemple, sont des inhibiteurs sélectifs des CDK4/6. En inhibant ces kinases, ils induisent un arrêt en phase G1, empêchant ainsi la progression vers la phase S où SERTAD4 est le plus actif. Cette inhibition empêche l'engagement fonctionnel de SERTAD4 dans la régulation du cycle cellulaire à un moment critique, réduisant ainsi son activité. De même, l'Abemaciclib cible les mêmes kinases, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle comparable de SERTAD4 en arrêtant le cycle cellulaire avant la phase d'activité de SERTAD4.

D'autres inhibiteurs, tels que l'olomoucine, la roscovitine (Seliciclib) et le Purvalanol A, adoptent une approche légèrement plus large en affectant CDK1, CDK2 et CDK3, des kinases qui sont également impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, mais à des points de contrôle différents. L'olomoucine, en particulier, cible les premiers stades de la division cellulaire, entraînant un arrêt qui empêche SERTAD4 d'agir durant la transition G1/S. La roscovitine et le purvalanol A étendent cette inhibition à d'autres phases, englobant également CDK7 et CDK9, ce qui garantit que SERTAD4 est incapable de contribuer à la progression du cycle cellulaire à de multiples points. Le milciclib, tout en affectant également les CDK, étend sa portée aux tropomyosin receptor kinases (TRK), ajoutant une autre couche de régulation qui pourrait interférer avec le rôle de SERTAD4. Les composés Flavopiridol, Dinaciclib et AT7519 exercent leurs effets inhibiteurs sur une série de CDK qui sont essentielles pour le cycle cellulaire, perturbant ainsi le cycle en plusieurs points et garantissant que SERTAD4 ne trouve pas un environnement propice à son activité. L'AZD5438 cible également les CDK1, CDK2 et CDK9 qui, par leur inhibition, arrêtent le cycle cellulaire à différents stades, inhibant ainsi le rôle fonctionnel de SERTAD4 tout au long de la progression du cycle cellulaire.