Les inhibiteurs de SerRSmt agissent principalement en perturbant la fonctionnalité mitochondriale ou l'homéostasie énergétique, exerçant ainsi une influence sur le rôle de SerRSmt dans l'aminoacylation. Des agents comme l'AICAR, un AMPK, ciblent la régulation de l'énergie cellulaire. L'AICAR modifie le rapport AMP/ATP, affectant la SerRSmt qui utilise l'ATP dans l'aminoacylation de l'ARNt. Les inhibiteurs de mTOR comme la Torin 1 et la Rapamycine agissent en atténuant le taux global de synthèse des protéines. Cette réduction du taux de traduction peut diminuer les besoins cellulaires en ligases de l'ARNt, y compris SerRSmt, en modifiant indirectement leur activité enzymatique. Des composés tels que l'oligomycine, un inhibiteur de l'ATP synthase mitochondriale, ont un effet immédiat sur les réserves d'ATP, qui sont cruciales pour les réactions d'aminoacylation dépendantes de l'ATP que SerRSmt catalyse.
D'autres classes d'inhibiteurs indirects comprennent les intercalateurs d'ADN et les inhibiteurs de topoisomérase tels que la mitoxantrone et l'étoposide, qui affectent l'expression des gènes mitochondriaux. Le SerRSmt étant crucial pour la traduction des protéines mitochondriales, une perturbation de l'expression des gènes mitochondriaux pourrait indirectement altérer sa fonction. Des composés comme l'actinonine, qui inhibe la déformylase peptidique, peuvent diminuer le taux de renouvellement des protéines, affectant ainsi la demande d'ARNt aminoacylés et l'activité de SerRSmt. L'azathioprine, un inhibiteur de la synthèse des purines, peut également affecter les réserves d'ATP, provoquant des effets en aval sur toute activité de SerRSmt dépendant de l'ATP. Collectivement, ces composés mettent en lumière diverses voies indirectes d'inhibition de l'activité enzymatique de SerRSmt.
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