Inhibiteurs SerpinB8

Les inhibiteurs courants de la SerpinB8 comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7, le fluorure de phénylméthylsulfonyle CAS 329-98-6, la 3,4 dichloroisocoumarine CAS 51050-59-0, l'anti-douleur, le dihydrochlorure CAS 37682-72-7 et la chymostatine CAS 9076-44-2.

Les inhibiteurs chimiques de la SerpinB8 agissent par divers mécanismes pour entraver sa fonction d'inhibition de la protéase. L'AEBSF et sa forme alternative, le 4-(2-Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride, sont des inhibiteurs de protéases à sérine qui inhibent la SerpinB8 en modifiant de manière covalente le résidu sérine du site actif. Cette modification est essentielle car elle empêche la SerpinB8 de se lier à la protéase, ce qui l'empêche de jouer son rôle inhibiteur naturel. De même, le fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF) cible le groupe hydroxyle du résidu sérine dans le site actif de la SerpinB8. Cette modification irréversible empêche la SerpinB8 de s'associer à ses protéases cibles. Un autre produit chimique, la 3,4-dichloroisocoumarine, inhibe la protéine en se liant au résidu sérine de la SerpinB8, qui est crucial pour l'interaction de la protéine avec les protéases cibles, bloquant ainsi sa fonction.

En outre, Antipain et Chymostatin inhibent tous deux la SerpinB8 par leur interaction avec les protéases à sérine. Antipain se lie à ces protéases, empêchant la formation de complexes inhibiteurs avec SerpinB8, tandis que Chymostatin inhibe les protéases à sérine de type chymotrypsine, qui sont des cibles potentielles de SerpinB8, entravant ainsi sa capacité à interagir avec ces enzymes. La leupeptine, un autre inhibiteur réversible de la sérine protéase, inhibe la SerpinB8 en bloquant les protéases que la SerpinB8 inhiberait normalement, empêchant ainsi la formation d'un complexe SerpinB8-protéase fonctionnel. La pepstatine A, bien qu'elle soit principalement un inhibiteur de l'aspartyl-protéase, peut indirectement inhiber SerpinB8 en modifiant la dynamique entre les aspartyl-protéases et SerpinB8. L'E-64, qui cible les protéases à cystéine, peut également inhiber indirectement la SerpinB8 en se liant à ces enzymes, perturbant potentiellement la capacité de la SerpinB8 à exercer sa fonction inhibitrice. L'aprotinine forme des complexes stables avec les sérine-protéases, empêchant ainsi la SerpinB8 d'inhiber efficacement ces cibles. Enfin, le Gabexate mesylate et le Nafamostat mesylate sont des inhibiteurs de protéases à sérine à large spectre qui inhibent SerpinB8 en entrant en compétition avec lui pour la liaison aux protéases cibles, interférant ainsi avec l'action inhibitrice de SerpinB8 et réduisant son activité fonctionnelle dans les voies d'inhibition des protéases.