Inhibiteurs SerpinA1d

Les inhibiteurs courants de la SerpinA1d comprennent, entre autres, le chlorure de benzéthonium CAS 121-54-0, la chloroquine CAS 54-05-7, le cycloheximide CAS 66-81-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'E-64 CAS 66701-25-5.

Les inhibiteurs chimiques de la SerpinA1d peuvent agir par différents mécanismes pour altérer la fonctionnalité de la protéine. Le chlorure de benzéthonium est connu pour perturber la stabilité des protéines, ce qui peut conduire à un mauvais repliement de la SerpinA1d, inhibant ainsi sa fonction normale. De même, la chloroquine peut altérer les modifications post-traductionnelles de la SerpinA1d en interférant avec l'acidification lysosomale, un processus essentiel au bon fonctionnement de la protéine. Le cycloheximide cible directement la synthèse des protéines, réduisant ainsi la production globale de SerpinA1d en stoppant son processus de traduction. Un autre inhibiteur, le MG-132, bloque l'activité du protéasome, ce qui entraîne une accumulation de protéines ubiquitinées, qui peuvent inclure des variantes mal repliées ou indésirables de la SerpinA1d, empêchant ainsi sa dégradation et sa fonction correctes.

En outre, l'E-64 et la leupeptine agissent comme des inhibiteurs des protéases à cystéine et à sérine, respectivement, qui peuvent provoquer une accumulation de protéines dans la cellule, perturbant potentiellement la voie de dégradation de la SerpinA1d. La pepstatine A inhibe spécifiquement les aspartyl-protéases, ce qui peut également entraîner une accumulation de protéines, dont la SerpinA1d, et nuire à sa dégradation. L'ALLN, comme le MG-132, inhibe les calpaïnes et le protéasome, ce qui peut indirectement inhiber la voie de dégradation de la SerpinA1d. L'aprotinine, en inhibant diverses protéases, y compris les protéases à sérine, peut interférer avec l'activité et la transformation de la SerpinA1d. La lactacystine, un autre inhibiteur du protéasome, peut conduire à l'accumulation de protéines telles que la SerpinA1d, perturbant ainsi sa dégradation normale. L'alloxan, par la génération d'espèces réactives de l'oxygène, peut modifier la structure des protéines, entraînant une inhibition fonctionnelle de la SerpinA1d par des dommages oxydatifs. Enfin, la Puromycine provoque l'arrêt prématuré de la traduction des protéines, ce qui entraîne directement une diminution de la synthèse de la SerpinA1d, inhibant ainsi sa fonction. Chacun de ces produits chimiques contribue à l'inhibition de la SerpinA1d par des voies distinctes qui ont un impact sur la stabilité, la synthèse ou la dégradation de la protéine.