Inhibiteurs SerpinA1c

Les inhibiteurs courants de la SerpinA1c comprennent, entre autres, le Diflunisal CAS 22494-42-4, la Benzamidine CAS 618-39-3, la Phénylbutazone CAS 50-33-9, le Bleu de méthylène CAS 61-73-4 et l'Aprotinine CAS 9087-70-1.

Les inhibiteurs chimiques de la SerpinA1c comprennent une variété de composés qui ciblent la protéine par différents mécanismes pour diminuer sa fonction. Le diflunisal est l'un de ces inhibiteurs qui se lie directement à la SerpinA1c, la bloquant dans une conformation inactive. Cette liaison empêche la SerpinA1c d'adopter la forme requise pour sa fonction normale d'inhibiteur de protéase. De même, le sulfisoxazole entre en compétition avec SerpinA1c pour ses protéases cibles, diminuant ainsi la probabilité d'une liaison normale de SerpinA1c et d'une inhibition ultérieure de ces protéases. La benzamidine agit en entrant en compétition avec les protéases que SerpinA1c inhibe, ce qui réduit la disponibilité de ces enzymes pour que SerpinA1c exerce son action inhibitrice. La phénylbutazone interagit avec la SerpinA1c pour induire un changement de conformation, empêchant ainsi la protéine de se lier aux protéases et d'exercer son rôle inhibiteur.

S'ajoutant à l'arsenal des inhibiteurs de SerpinA1c, le bleu de méthylène perturbe l'activité de la protéine en modifiant son état d'oxydoréduction, un aspect critique de la fonction de SerpinA1c. L'aprotinine, en se liant aux mêmes sites de protéase que la SerpinA1c, inhibe la protéine de manière compétitive, ce qui diminue sa capacité à fonctionner comme un inhibiteur de protéase. L'acide ellagique et le gallate d'épigallocatéchine se lient tous deux à la SerpinA1c et entravent son interaction avec les protéases, inhibant ainsi directement sa fonction. La chloroquine entrave le processus de glycosylation essentiel au bon repliement de la SerpinA1c, ce qui entraîne un dysfonctionnement de l'activité de la protéine. Le nafamostat, le gabexate et le camostat, tous des inhibiteurs de protéases à sérine connus, inhibent indirectement la SerpinA1c en ciblant les protéases qui sont des substrats naturels de la SerpinA1c. En inhibant ces protéases, ils réduisent la capacité fonctionnelle de la SerpinA1c à interagir avec ces enzymes et à les inhiber, ce qui diminue l'activité inhibitrice globale de la SerpinA1c au sein de la cellule.