SERCA2 Activateurs

Les activateurs courants du SERCA2 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la caféine CAS 58-08-2, le resvératrol CAS 501-36-0, le FTY720 CAS 162359-56-0 et la (-)épicatéchine CAS 490-46-0.

Les activateurs SERCA2 sont des produits chimiques qui favorisent directement ou indirectement la fonction de la protéine Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase 2 (SERCA2). Cette protéine joue un rôle essentiel dans l'homéostasie du calcium intracellulaire en pompant les ions calcium du cytosol vers le réticulum endoplasmique. Divers composés chimiques peuvent influencer la SERCA2 par différents mécanismes. Par exemple, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc qui activent ensuite la PKA; cette kinase phosphoryle le SERCA2, améliorant ainsi sa fonction. La caféine, bien que généralement considérée comme un antagoniste des canaux de libération du calcium, a l'action contre-intuitive de déclencher la SERCA2 pour séquestrer le calcium cytosolique élevé. L'oxyde nitrique active la guanylate cyclase, qui augmente les niveaux de GMPc. Le GMPc élevé peut indirectement stimuler l'activité du SERCA2. Il est intéressant de noter que la thapsigargin et la ouabaïne induisent des mécanismes compensatoires qui aboutissent finalement à une régulation à la hausse du SERCA2.

Un autre groupe de composés, tels que la curcumine et le resvératrol, modulent les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant l'activation de SERCA2 comme contre-mesure pour restaurer l'homéostasie calcique. Le carbachol agit par l'intermédiaire de la signalisation de la protéine Gq, déclenchant la mobilisation du calcium intracellulaire et induisant ensuite l'activité du SERCA2 pour rétablir l'équilibre. De même, le 2-APB modifie les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui entraîne l'activation du SERCA2. Le FTY720, connu pour ses effets immunomodulateurs, peut épuiser le calcium du réticulum endoplasmique, ce qui stimule le SERCA2 pour pomper à nouveau le calcium. L'épicatéchine et le nitroprussiate de sodium sont d'autres élévateurs d'oxyde nitrique, comme l'oxyde nitrique, qui peuvent indirectement activer le SERCA2.