Les activateurs de SEMA4G englobent des composés qui influencent une variété de voies de signalisation intracellulaires, ce qui peut conduire à l'amélioration de la fonction de SEMA4G. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active la PKA, ce qui pourrait renforcer le rôle de SEMA4G dans le guidage neuronal en phosphorylant les molécules de signalisation en aval. De même, la PMA cible la PKC, ce qui pourrait conduire à des cascades de phosphorylation qui renforcent le guidage axonal médié par SEMA4G. Des composés comme l'IBMX et le Rolipram, en inhibant l'activité de la phosphodiestérase, augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc et, par la suite, l'activité de la PKA, renforçant indirectement les voies de signalisation de SEMA4G.
L'acide rétinoïque, en modifiant l'expression des gènes, pourrait entraîner une augmentation des protéines qui interagissent avec SEMA4G, renforçant ainsi sa signalisation. L'inhibition de GSK-3 par le chlorure de lithium pourrait stabiliser les composants des voies de signalisation de SEMA4G, favorisant ainsi le guidage neuronal médié par SEMA4G. Le sildénafil, en augmentant les niveaux de GMPc, pourrait indirectement influencer l'AMPc et donc l'activité de la PKA, qui pourrait phosphoryler les protéines associées à SEMA4G, renforçant ainsi son rôle de signalisation.
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