Inhibiteurs SEMA4D

La cyclopamine inhibe spécifiquement la voie de signalisation Hedgehog (Hh) en se liant à Smoothened (SMO) et en l'inactivant, une protéine semblable à un récepteur couplé à une protéine G qui est un composant essentiel de la voie Hh. Il a été démontré que SEMA4D régule la croissance neuronale par l'intermédiaire de la voie Hh. En perturbant la SMO, la cyclopamine inhibe la signalisation de la voie Hh médiée par SEMA4D, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de SEMA4D.

LY294002 est un puissant inhibiteur des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui sont directement impliquées dans les voies de signalisation intracellulaires qui favorisent la survie et la croissance des cellules. Comme SEMA4D a été impliqué dans la signalisation de la voie PI3K/Akt, l'inhibition de PI3K par LY294002 peut conduire à la réduction des réponses cellulaires médiées par SEMA4D, telles que la migration cellulaire et les changements du cytosquelette, inhibant ainsi fonctionnellement SEMA4D.

Le PD98059 inhibe sélectivement la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), qui est en amont des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK1/2) au sein de la voie MAPK/ERK. La signalisation de SEMA4D par l'intermédiaire de son récepteur Plexin-B1 peut activer la voie MAPK/ERK, qui est impliquée dans la régulation de l'organisation du cytosquelette et de la morphologie cellulaire. L'inhibition de la MEK par le PD98059 empêche donc l'activation de la voie MAPK/ERK dépendante de SEMA4D.

SP600125 est un inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), qui joue un rôle dans la différenciation neuronale et la croissance axonale, des processus influencés par SEMA4D. En bloquant l'activité de la JNK, SP600125 peut inhiber les voies de signalisation JNK médiées par SEMA4D, qui sont impliquées dans le guidage neuronal et la régulation des cellules immunitaires, ce qui conduit à une inhibition fonctionnelle de SEMA4D dans ces contextes.

Le SB203580 est un inhibiteur sélectif de la MAPK p38, une molécule importante dans la voie de signalisation impliquée dans l'inflammation et la différenciation cellulaire, des processus auxquels participe SEMA4D. En inhibant la MAPK p38, le SB203580 peut supprimer la signalisation de la MAPK p38 induite par SEMA4D, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de SEMA4D dans des processus tels que la réponse immunitaire et la migration cellulaire.

La wortmannine est un inhibiteur puissant et irréversible de PI3K. En inhibant l'activité de PI3K, la wortmannine perturbe la signalisation de SEMA4D qui repose sur la voie PI3K/Akt. Cette voie est essentielle au rôle de SEMA4D dans l'organisation du cytosquelette et la survie des cellules. Ainsi, l'inhibition de PI3K par la wortmannine entraîne une inhibition fonctionnelle du rôle de SEMA4D dans ces processus cellulaires.

Y-27632 est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase associée à Rho et contenant une bobine spiralée (ROCK). La signalisation SEMA4D est connue pour moduler le cytosquelette d'actine par l'intermédiaire de la voie Rho/ROCK. En inhibant ROCK, Y-27632 peut empêcher la réorganisation du cytosquelette et la contraction cellulaire induites par SEMA4D, ce qui entraîne l'inhibition fonctionnelle des effets de SEMA4D sur la morphologie et la motilité des cellules.

PP2 est un inhibiteur sélectif des tyrosines kinases de la famille Src, qui sont impliquées dans les voies de signalisation activées par SEMA4D, telles que la dynamique du cytosquelette et la migration cellulaire. En inhibant les kinases Src, PP2 peut perturber la signalisation médiée par SEMA4D qui dépend de l'activité des kinases Src, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle du rôle de SEMA4D dans ces processus.

Le dasatinib est un inhibiteur à cibles multiples, notamment les kinases de la famille Src, que SEMA4D peut activer. En inhibant ces kinases, le Dasatinib peut supprimer la signalisation de SEMA4D impliquée dans le remodelage du cytosquelette d'actine et la migration cellulaire. L'inhibition des kinases Src par le Dasatinib entraîne donc une inhibition fonctionnelle des effets de SEMA4D sur la dynamique cellulaire.