Scand3 Activateurs

Les activateurs Scand3 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du domaine SCAN contenant 3 peuvent s'engager dans une variété de voies biochimiques qui conduisent à l'activation fonctionnelle de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate est l'un de ces activateurs qui exerce ses effets par l'activation de la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler une série de substrats, y compris le domaine SCAN contenant 3, conduisant ainsi à son activation. La forskoline, un autre activateur, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui active ensuite la PKA (protéine kinase A), une kinase qui peut phosphoryler le domaine SCAN contenant 3, entraînant son activation. De même, l'ionomycine fonctionne en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le domaine SCAN contenant 3. La thapsigargin contribue à cette voie d'activation médiée par le calcium en inhibant la pompe SERCA, augmentant ainsi le calcium cytosolique et activant potentiellement les kinases qui ciblent le domaine SCAN contenant 3.

En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les phosphatases telles que PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation des protéines, y compris le domaine SCAN contenant 3, ce qui peut maintenir ou renforcer son état actif phosphorylé. L'anisomycine active la voie de signalisation JNK, qui est connue pour phosphoryler des protéines cibles telles que le domaine SCAN contenant 3, facilitant ainsi son activation. Le gallate d'épigallocatéchine, grâce à ses propriétés antioxydantes, peut contribuer à la préservation de l'état activé du domaine SCAN contenant 3 en empêchant sa désactivation induite par le stress oxydatif. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine libère de l'oxyde nitrique qui peut activer la guanylate cyclase soluble, conduisant finalement à l'activation de la PKG et à la phosphorylation potentielle du domaine SCAN contenant 3. Il a été démontré que la pyrithione de zinc augmente les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), ce qui peut activer des voies sensibles à l'oxydoréduction influençant l'état de phosphorylation du domaine SCAN contenant 3. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, active la PKA, favorisant la phosphorylation et l'activation conséquente du domaine SCAN contenant 3. Enfin, le bisindolylmaléimide I, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKC, peut, dans certaines conditions, conduire à l'activation de la PKC, ce qui peut avoir pour effet en aval l'activation du domaine SCAN contenant 3.