SBP-2 Activateurs

Les activateurs SBP-2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le resvératrol CAS 501-36-0.

Les activateurs de la SBP-2 comprennent un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de la SBP-2 par le biais de divers mécanismes et voies indirects, étroitement liés à la synthèse et à la régulation des sélénoprotéines. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, contribue indirectement à l'activation de la PKA, qui à son tour peut phosphoryler et renforcer l'activité de la SBP-2, essentielle à la synthèse des sélénoprotéines. Ce processus est encore renforcé par le 8-Bromo-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, qui renforce les voies dépendantes de l'AMPc et peut ainsi augmenter l'activité de la SBP-2. En outre, le resvératrol active SIRT1, qui peut indirectement augmenter la fonctionnalité de la SBP-2 en modulant les réponses au stress oxydatif, un processus dans lequel la SBP-2 est intrinsèquement impliquée. Le PMA et l'EGCG contribuent à la modulation de la SBP-2 en modifiant les états de phosphorylation des protéines, le PMA activant la PKC et l'EGCG inhibant les activités kinases excessives, ce qui pourrait entraîner une amélioration de la maturation des sélénoprotéines médiée par la SBP-2.

En outre, l'activité fonctionnelle de la SBP-2 est influencée par des composés qui affectent les cascades de signalisation intracellulaire et les seconds messagers. La sphingosine-1-phosphate, par son action médiée par les récepteurs, et la thapsigargin, en perturbant l'homéostasie du calcium, peuvent augmenter l'expression du gène SECISBP2 ou accroître les modifications post-traductionnelles de la SBP-2, respectivement. LY294002 et Wortmannin, deux inhibiteurs de PI3K, ainsi que SB203580 et U0126, qui sont des inhibiteurs de p38 MAPK et MEK1/2 respectivement, pourraient indirectement conduire à une augmentation de l'activité de la SBP-2 en modulant les voies qui se croisent avec la biosynthèse des sélénoprotéines. Comme ces inhibiteurs ciblent des molécules de signalisation en amont de la SBP-2, ils ont le potentiel de faire pivoter la signalisation cellulaire d'une manière qui favorise le rôle de la SBP-2 dans la production de sélénoprotéines. Enfin, l'A23187, connu sous le nom de Calcimycine, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer les protéases dépendantes du calcium impliquées dans la maturation de la SBP-2, renforçant ainsi indirectement son activité. Collectivement, ces activateurs de la SBP-2 agissent par le biais d'un réseau de voies de signalisation qui convergent vers le renforcement du rôle essentiel de la SBP-2 dans la synthèse et la régulation des sélénoprotéines, sans qu'il soit nécessaire d'établir une liaison ou une interaction directe avec la SBP-2 elle-même.