Inhibiteurs RTP1

Les inhibiteurs courants de RTP1 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de RTP1 peuvent agir par diverses voies intracellulaires pour inhiber son activité. La staurosporine est un puissant inhibiteur non sélectif des protéines kinases, qui peut inhiber la phosphorylation de RTP1, si RTP1 est un substrat d'une kinase sensible à la staurosporine. Cette inhibition de la phosphorylation inhiberait à son tour l'activité fonctionnelle de RTP1, car la phosphorylation est souvent un mécanisme de régulation clé de la fonction des protéines. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C, une kinase susceptible de phosphoryler la RTP1; l'inhibition de cette kinase empêcherait la phosphorylation et l'activation subséquente de la RTP1, ce qui conduirait à son inhibition fonctionnelle. Le LY294002 et la Wortmannine agissent tous deux comme des inhibiteurs de la PI3K; en bloquant la PI3K, ces produits chimiques pourraient empêcher l'activation des protéines de signalisation en aval dont la RTP1 a besoin pour être pleinement active. L'inhibition de la PI3K entraînerait donc une réduction de l'activité de la RTP1 en raison d'une diminution des molécules de signalisation qui facilitent sa fonction.

Plus loin dans la cascade de signalisation, le PD98059 et l'U0126, tous deux inhibiteurs de MEK, inhiberaient la voie ERK/MAPK, une voie qui pourrait être en amont de l'activation de RTP1. En bloquant cette voie, ces inhibiteurs pourraient réduire les niveaux de phosphorylation et l'activité subséquente de RTP1. SP600125 et SB203580, qui inhibent respectivement la JNK et la MAP kinase p38, inhiberaient également l'activité de RTP1 en empêchant l'activation de ces kinases, qui peuvent être nécessaires à l'activation ou à la stabilité de RTP1. Le sorafénib, un inhibiteur de la kinase Raf, pourrait perturber la voie de signalisation Raf/MEK/ERK, ce qui pourrait entraver le processus d'activation de RTP1. La rapamycine, qui inhibe mTOR, peut perturber les processus cellulaires essentiels à la fonction de RTP1, entraînant l'inhibition de l'activité de RTP1. Enfin, le Gefitinib et l'Erlotinib, deux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR, empêcheraient l'activation des cascades de signalisation dont dépend RTP1, inhibant ainsi l'activité fonctionnelle de RTP1.