Inhibiteurs Rpp21

Les inhibiteurs courants de la Rpp21 comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, la ribavirine CAS 36791-04-5, le fluorouracile CAS 51-21-8, le méthotrexate CAS 59-05-2 et la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2.

Les inhibiteurs chimiques de Rpp21 peuvent affecter son rôle dans le traitement de l'ARNt par diverses voies biochimiques. L'allopurinol inhibe la xanthine oxydase, une enzyme vitale pour le métabolisme des purines, ce qui entraîne une modification des niveaux de nucléotides qui sont des substrats cruciaux pour la synthèse de l'ARNt, affectant ainsi la fonction de Rpp21. La ribavirine et l'acide mycophénolique ciblent l'inosine monophosphate déshydrogénase, réduisant le pool de nucléotides guanine nécessaire à la maturation de l'ARNt, ce qui a un impact indirect sur l'activité de Rpp21. De même, l'inhibition de la même enzyme par la tiazofurine peut entraîner une réduction de la synthèse des nucléotides de guanine, ce qui perturbe l'équilibre des nucléotides nécessaires au traitement de l'ARN. Le 5-fluorouracile s'incorpore dans les molécules d'ARN, interférant avec l'intégrité de l'ARN et donc avec l'activité de traitement de l'ARN de Rpp21. Le méthotrexate perturbe la dihydrofolate réductase, entraînant une pénurie de thymidylate et affectant par conséquent les processus dépendant des folates, y compris la synthèse et le traitement de l'ARN où Rpp21 joue un rôle essentiel.

En outre, la 6-Mercaptopurine et son promédicament l'Azathioprine interfèrent avec les enzymes de la voie de synthèse des purines, leur incorporation dans les acides nucléiques peut perturber le traitement de l'ARN, inhibant ainsi la fonction de la Rpp21. La cladribine altère la synthèse et la réparation de l'ADN, ce qui peut indirectement inhiber Rpp21 en affectant les pools de nucléotides. L'hydroxyurée cible la ribonucléotide réductase, cruciale pour l'approvisionnement en désoxyribonucléotides, et bien qu'elle affecte principalement la synthèse de l'ADN, elle peut également avoir des conséquences sur les voies de traitement de l'ARN impliquant Rpp21. La clofarabine et la fludarabine, des analogues de nucléosides puriques, inhibent la ribonucléotide réductase et les ADN polymérases, ce qui entraîne une inhibition de la réparation et de la réplication de l'ADN qui, à son tour, peut affecter l'implication de Rpp21 dans le traitement de l'ARN en raison de changements dans les réserves cellulaires de nucléotides. Ces divers inhibiteurs chimiques, par leurs interactions biochimiques distinctes, démontrent la relation complexe entre la synthèse et la disponibilité des nucléotides et le rôle fonctionnel de Rpp21 dans le traitement de l'ARNt.