Inhibiteurs RNF180
Les inhibiteurs courants de RNF180 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'époxomicine CAS 134381-21-8.
Les inhibiteurs chimiques de RNF180 agissent en interférant avec les voies de dégradation des protéines qu'il utilise habituellement. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib (également connu sous le nom commercial de Velcade), la lactacystine, l'époxomicine, le MLN2238, le carfilzomib, le marizomib, l'oprozomib et le delanzomib agissent en ciblant directement le protéasome, un complexe responsable de la dégradation des protéines ubiquitinées. Le MG132 parvient à cette inhibition par une liaison réversible, tandis que la lactacystine et le marizomib se lient de manière irréversible au site catalytique du protéasome. Le bortézomib et son analogue MLN2238 inhibent préférentiellement la sous-unité β5 du protéasome 20S. L'époxomicine se lie sélectivement à l'activité chymotrypsine-like de ce complexe, et le carfilzomib, comme le marizomib, forme une liaison irréversible. Ces inhibiteurs provoquent une accumulation de protéines que RNF180 a marquées pour la dégradation, ce qui entraîne un goulot d'étranglement fonctionnel dans l'activité de la protéine.
En revanche, la chloroquine agit par le biais d'un mécanisme différent. Elle augmente le pH dans les vésicules cellulaires comme les lysosomes, qui sont également impliqués dans la dégradation des protéines, bien que de manière moins spécifique que le protéasome. En modifiant le pH lysosomal, la chloroquine interfère avec la dégradation des protéines dans ces organites, ce qui peut indirectement affecter le rôle fonctionnel de RNF180. De même, le Nelfinavir, bien que principalement connu pour ses propriétés antivirales, s'est avéré exercer un effet inhibiteur sur le protéasome. L'inhibition de ces voies par les composés susmentionnés entraîne l'accumulation de protéines ubiquitinées dans la cellule. Cette accumulation indique une inhibition fonctionnelle de RNF180, car la protéine ne peut pas remplir son rôle dans le mécanisme cellulaire qui recycle les protéines et maintient l'homéostasie cellulaire.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
Le MG132 est un inhibiteur du protéasome qui peut empêcher la dégradation des protéines ubiquitinées. RNF180 étant une E3 ubiquitine-protéine ligase, l'inhibition du protéasome par le MG132 entraînerait l'accumulation des substrats de RNF180, ce qui inhiberait fonctionnellement le rôle de RNF180 dans le ciblage des protéines à dégrader. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
La chloroquine est connue pour augmenter le pH des vésicules acides à l'intérieur des cellules, comme les lysosomes. En augmentant le pH lysosomal, elle peut inhiber la dégradation des protéines à l'intérieur des lysosomes. Étant donné que RNF180 est impliqué dans des voies qui impliquent la dégradation des protéines, la fonction de la chloroquine pourrait entraîner l'inhibition fonctionnelle de RNF180 en perturbant le processus de dégradation de ses substrats. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Le bortézomib est un analogue dipeptidique de l'acide boronique qui inhibe le protéasome 26S. Étant donné que RNF180 fonctionne comme une E3 ligase ciblant les protéines pour la dégradation protéasomale, l'inhibition du protéasome par le bortézomib entraverait la voie de dégradation des substrats de RNF180, inhibant ainsi la fonction de RNF180. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
La lactacystine est un inhibiteur spécifique du protéasome. En se liant de manière irréversible au site catalytique du protéasome, elle peut inhiber la dégradation des protéines polyubiquitinées, qui serait autrement médiée par des E3 ligases comme RNF180, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de RNF180. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
L'époxomicine est un inhibiteur sélectif du protéasome. Elle se lie de manière covalente à l'activité de type chymotrypsine du protéasome et l'inhibe, ce qui entraîne l'accumulation de protéines destinées à être dégradées par des ligases E3 telles que RNF180, inhibant ainsi fonctionnellement RNF180. | ||||||
Ixazomib | 1072833-77-2 | sc-489103 sc-489103A | 10 mg 50 mg | $311.00 $719.00 | ||
MLN2238 est un inhibiteur du protéasome qui cible et inhibe préférentiellement la sous-unité β5 du protéasome 20S. Étant donné que la fonction de RNF180 consiste à marquer les protéines pour la dégradation protéasomique, l'inhibition du protéasome par le MLN2238 entraînerait l'inhibition fonctionnelle de RNF180 en bloquant la dégradation de ses substrats. | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
Le carfilzomib est un inhibiteur du protéasome à base d'époxycétone. Il se lie de manière irréversible au protéasome, dont il inhibe l'activité. Cette action peut inhiber la voie de dégradation sur laquelle RNF180 s'appuie pour son activité de ligase E3, inhibant ainsi fonctionnellement RNF180. | ||||||
Nelfinavir | 159989-64-7 | sc-507314 | 10 mg | $168.00 | ||
Il a été démontré que le nelfinavir inhibe indirectement le protéasome. Bien que sa fonction principale soit celle d'un agent antirétroviral, son effet sur le protéasome pourrait perturber la fonction de RNF180 en empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées, que RNF180 ubiquitine pour la dégradation. | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | $280.00 | ||
L'oprozomib est un inhibiteur du protéasome administré par voie orale. En ciblant la voie de dégradation du protéasome, l'oprozomib peut inhiber la fonction des E3 ubiquitine ligases comme RNF180, ce qui conduit à l'accumulation de leurs substrats et à l'inhibition fonctionnelle de RNF180. | ||||||
Delanzomib, free base | 847499-27-8 | sc-396774 sc-396774A | 5 mg 10 mg | $160.00 $300.00 | ||
Le delanzomib est un inhibiteur du protéasome qui se lie de manière covalente et sélective au site actif du protéasome. Cette liaison inhibe la voie de dégradation protéasomique que RNF180 utilise pour assurer le renouvellement des protéines, ce qui a pour effet d'inhiber fonctionnellement RNF180. | ||||||