Inhibiteurs RNF146

Les inhibiteurs courants du RNF146 comprennent, sans s'y limiter, l'Olaparib CAS 763113-22-0, le Veliparib CAS 912444-00-9, le Rucaparib CAS 283173-50-2, le 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9 et le XAV939 CAS 284028-89-3.

Les inhibiteurs de RNF146, en tant que classe conceptuelle, incluraient des molécules qui interfèrent avec sa capacité à reconnaître, à se lier ou à ubiquitiner ses substrats PARylés. RNF146 étant une E3 ubiquitine ligase dépendante de PAR, les inhibiteurs de PARP peuvent réduire la disponibilité des protéines PARylées, ce qui affecte indirectement l'activité de RNF146. Ces inhibiteurs de PARP, tels que l'olaparib, le veliparib, le rucaparib et d'autres, agissent en se liant au site catalytique des enzymes PARP, empêchant la formation de chaînes PAR que RNF146 reconnaît pour l'ubiquitination. Il en résulte une diminution du substrat ciblé par RNF146, ce qui inhibe indirectement son activité.

Les entités chimiques qui pourraient potentiellement moduler RNF146 sont principalement constituées d'inhibiteurs de PARP. Ces inhibiteurs ont des structures diverses mais partagent un mécanisme d'action commun en inhibant les enzymes PARP, ce qui peut affecter l'activité de RNF146. Les inhibiteurs de la tankyrase, comme le XAV-939, réduisent également les niveaux de PAR, mais par un mécanisme différent, ciblant les enzymes de la tankyrase plutôt que la PARP. Les inhibiteurs de la voie Wnt comme l'IWR-1 n'inhibent pas directement RNF146, mais ils peuvent réduire le nombre de protéines que RNF146 devrait normalement ubiquiter dans la voie de signalisation Wnt. Ces inhibiteurs démontrent les stratégies indirectes par lesquelles l'activité de RNF146 peut être modulée, principalement par la manipulation de l'état de PARylation des protéines.