Les activateurs de RNF130 sont constitués d'une gamme variée de composés chimiques qui renforcent collectivement l'activité fonctionnelle de RNF130 par leurs effets ciblés sur les voies de signalisation cellulaires. La forskoline, par son rôle dans l'activation de l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire, qui induit ensuite l'activation de la PKA. Cette cascade d'activation entraîne des événements de phosphorylation qui sont susceptibles de renforcer l'activité d'ubiquitination de RNF130. De même, l'IBMX, qui fonctionne comme un inhibiteur de la phosphodiestérase, et l'analogue de l'AMPc, le 8-Br-cAMP, maintiennent et simulent l'activation de la PKA, respectivement, amplifiant ainsi potentiellement les processus d'ubiquitination médiés par RNF130. L'ionophore calcique Ionomycine, en augmentant les niveaux intracellulaires de Ca2+, pourrait influencer les mécanismes d'ubiquitination dépendants du calcium pertinents pour RNF130, tandis que le PMA, par son activation de la PKC, pourrait moduler la phosphorylation des protéines qui interagissent avec RNF130, modifiant ainsi son profil d'ubiquitination.
Les composés qui perturbent des axes de signalisation intracellulaires spécifiques influencent également l'activité ubiquitine ligase de RNF130. Le LY294002, inhibiteur de la PI3K, et le PD98059, inhibiteur de la MEK, devraient modifier les voies AKT et MAPK, respectivement, ce qui pourrait entraîner des changements dans l'environnement cellulaire qui favorisent l'activité d'ubiquitination de RNF130. La trichostatine A, en inhibant les HDAC, peut augmenter l'interaction de RNF130 avec les protéines hyperacétylées. La modulation de l'activité des métalloprotéinases par la pyrithione de zinc, l'influence de la spermine sur les canaux ioniques et l'implication du NAD+ dans la signalisation redox peuvent fournir un milieu indirect mais propice aux fonctions enzymatiques de RNF130.
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