Inhibiteurs RIZ

Les inhibiteurs courants du RIZ comprennent notamment la Staurosporine CAS 62996-74-1, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, la Mithramycine A CAS 18378-89-7, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2 et la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs chimiques de la RIZ peuvent agir par divers mécanismes pour entraver l'activité de la protéine dans la cellule. La staurosporine, un puissant inhibiteur de kinases, perturbe les événements de phosphorylation nécessaires à l'activation du RIZ. En entravant ces kinases, la staurosporine empêche efficacement les modifications post-traductionnelles dont le RIZ a besoin pour fonctionner. En outre, le rôle de RIZ dans la modification de la chromatine est ciblé par une série d'inhibiteurs de la désacétylase des histones. La trichostatine A et le vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid) maintiennent un état hyperacétylé des histones, ce qui peut interférer avec l'activité histone méthyltransférase de la RIZ. Cette altération de l'état de modification des histones par la trichostatine A et le vorinostat est un moyen d'inhiber les fonctions de modification de la chromatine du RIZ.

En outre, les produits chimiques qui interagissent directement avec l'ADN, tels que la mithramycine A, peuvent empêcher le RIZ d'accéder à ses sites de liaison à l'ADN, inhibant ainsi ses fonctions de régulation. De même, l'entinostat (MS-275) et le panobinostat, en maintenant les histones acétylées, peuvent supprimer le RIZ en l'empêchant de modifier le paysage chromatinien. La romidepsine, un peptide cyclique, utilise son activité inhibitrice de l'histone désacétylase pour contrecarrer la capacité du RIZ à modifier les histones, ce qui conduit à une inhibition de son activité. Le sirtinol agit également par le biais de l'inhibition de l'histone désacétylase, bien qu'il se concentre sur les histone désacétylases sirtuines, ce qui suggère une voie indirecte pour atténuer l'activité du RIZ. Sur une autre voie, les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 et le bortézomib entraînent l'accumulation de protéines ubiquitinées. Cette entrave à la voie de dégradation protéasomique peut indirectement inhiber le RIZ en stabilisant ses régulateurs négatifs dans la cellule, ce qui entraîne une diminution de l'activité fonctionnelle du RIZ. En outre, les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase tels que la 5-Azacytidine et la Décitabine créent un paysage de méthylation de l'ADN qui n'est pas propice au schéma de méthylation régulé par le RIZ, inhibant ainsi ses fonctions de régulation génique.