Inhibiteurs RIP

Les inhibiteurs RIP courants comprennent, entre autres, la nécrostatine-1 CAS 4311-88-0 et le DAF-FM DA (perméable aux cellules) CAS 254109-22-3.

La protéine interagissant avec les récepteurs (RIP), membre de la famille des protéines kinases à sérine/thréonine, joue un rôle essentiel dans la régulation des réponses cellulaires à divers stimuli extracellulaires, y compris les signaux apoptotiques et inflammatoires. D'un point de vue fonctionnel, RIP est un médiateur clé dans les voies de signalisation initiées par les récepteurs de la famille du facteur de nécrose tumorale (TNF), les récepteurs de type Toll (TLR) et d'autres récepteurs de reconnaissance des formes (PRR). Lorsqu'il est activé, le RIP orchestre des événements de signalisation en aval conduisant à l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB), des protéines kinases activées par des agents mitogènes (MAPK) et des facteurs de régulation de l'interféron (IRF), modulant ainsi l'expression des gènes et les réponses cellulaires essentielles à la régulation immunitaire, à l'inflammation et à la survie des cellules. En outre, RIP est impliqué dans la régulation des voies de mort cellulaire programmée, y compris l'apoptose et la nécroptose, par le biais de ses interactions avec diverses protéines adaptatrices et molécules effectrices.

L'inhibition de l'activité de RIP représente une stratégie prometteuse pour moduler les réponses inflammatoires et réguler les décisions relatives au destin des cellules dans des conditions pathologiques. D'un point de vue mécanique, l'inhibition du RIP peut être obtenue par diverses approches ciblant différentes étapes des cascades de signalisation médiées par le RIP. Par exemple, les inhibiteurs à petites molécules peuvent interférer directement avec l'activité catalytique de RIP en se liant à sa poche de liaison à l'ATP, empêchant ainsi la phosphorylation du substrat et la propagation de la signalisation en aval. D'autre part, les composés peuvent perturber les interactions protéine-protéine cruciales pour l'activation de RIP et son recrutement dans les complexes de signalisation, atténuant ainsi ses effets en aval. En outre, les modifications post-traductionnelles et les protéines d'échafaudage peuvent réguler l'activité et la localisation du RIP, ce qui offre des possibilités d'intervention supplémentaires. L'élucidation des mécanismes précis qui sous-tendent l'inhibition du RIP fournit des indications précieuses pour le développement d'agents pharmacologiques ciblant les voies inflammatoires et de mort cellulaire déréglées impliquées dans diverses maladies.