Inhibiteurs RING1

Les inhibiteurs RING1 courants comprennent notamment le PRT4165 CAS 31083-55-3, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, le GSK126, la trichostatine A CAS 58880-19-6 et la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs de RING1 ciblent la protéine RING1, un composant clé du complexe répressif de Polycomb 1 (PRC1), qui joue un rôle crucial dans la régulation de l'expression des gènes par la modification de la structure de la chromatine. Ces inhibiteurs sont conçus pour interférer avec la fonction de la protéine RING1, qui comprend l'ubiquitination de l'histone H2A, un processus essentiel au maintien de la répression transcriptionnelle sur divers gènes impliqués dans la différenciation, la prolifération et le développement cellulaires. En inhibant RING1, ces composés peuvent potentiellement modifier les schémas d'expression des gènes, conduisant à la réactivation de gènes qui étaient auparavant réduits au silence par le complexe PRC1. Le mécanisme d'action des inhibiteurs de RING1 implique une interaction directe avec le domaine RING de la protéine, l'empêchant de catalyser le transfert d'ubiquitine vers l'histone H2A. Cette action perturbe la formation de l'état répressif de la chromatine maintenu par PRC1, affectant ainsi la régulation transcriptionnelle des gènes critiques pour les décisions relatives au destin cellulaire, le développement et le maintien de la pluripotence des cellules souches. Étant donné le rôle central de RING1 dans l'inhibition des gènes, ses inhibiteurs sont considérés comme des outils précieux pour la recherche sur la régulation épigénétique et ont des applications potentielles dans l'étude des maladies associées à une expression génique dérégulée, comme le cancer, où l'inhibition aberrante des gènes suppresseurs de tumeurs peut contribuer à la progression de la maladie.

Le développement et l'application des inhibiteurs de RING1 sont fondés sur la compréhension des mécanismes épigénétiques qui contrôlent l'expression des gènes sans altérer la séquence de l'ADN. En modulant l'activité d'un régulateur épigénétique clé, ces inhibiteurs offrent un moyen d'étudier et d'influencer potentiellement les processus cellulaires régis par le paysage épigénétique. Cette approche représente un domaine d'intérêt important dans le domaine de la biologie moléculaire et de l'épigénétique, car elle permet de mieux comprendre l'interaction complexe entre l'architecture de la chromatine et la régulation des gènes.