Inhibiteurs Reg lllγ

Les inhibiteurs courants du Reg lllγ comprennent, entre autres, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le LY 364947 CAS 396129-53-6, le LY2157299 CAS 700874-72-2, la Pirfenidone CAS 53179-13-8 et le Tranilast CAS 53902-12-8.

Les inhibiteurs de Reg lllγ sont une classe d'agents chimiques spécifiquement conçus pour cibler et inhiber l'activité de la Regenerating islet-derived protein III gamma (Reg IIIγ), un type de lectine de type C. La Reg IIIγ fait partie de la famille des protéines régénératrices (Reg), connues pour leur rôle dans la régénération et la prolifération cellulaires, en particulier dans le tractus gastro-intestinal où elles sont exprimées de manière prédominante. Cette protéine est impliquée dans l'interaction complexe des processus cellulaires qui maintiennent l'intégrité et la fonction des tissus. La Reg IIIγ fonctionne en se liant à des motifs glucidiques spécifiques à la surface des cellules, une interaction qui est cruciale pour son activité biologique. Les inhibiteurs de Reg IIIγ sont conçus pour entraver ces interactions, modulant ainsi le rôle de la protéine dans la signalisation et la régénération cellulaires. Le mécanisme d'inhibition peut impliquer soit le blocage du domaine de reconnaissance des glucides de la lectine, l'empêchant de s'engager avec ses ligands naturels, soit la modification de sa conformation structurelle afin de réduire son activité biologique.

La découverte et le développement d'inhibiteurs de Reg IIIγ commencent par l'identification de composés capables de perturber efficacement l'interaction de la protéine avec ses ligands glucidiques. Pour ce faire, on procède généralement à un criblage approfondi, impliquant une bibliothèque de petites molécules ou de peptides, afin de trouver des entités qui se lient à Reg IIIγ avec une grande affinité. Des essais de criblage à haut débit, comprenant souvent des essais de liaison aux hydrates de carbone ou des essais d'inhibition compétitive, sont utilisés pour évaluer le potentiel de ces composés à agir en tant qu'inhibiteurs. Ces criblages initiaux sont généralement suivis d'études plus détaillées afin de déterminer la spécificité et la puissance des interactions entre les inhibiteurs et la Reg IIIγ. Des techniques telles que la résonance plasmonique de surface (SPR) ou la calorimétrie par titrage isotherme (ITC) peuvent être employées pour étudier la cinétique de liaison et la thermodynamique de ces interactions. Le but de ces expériences est de s'assurer que les inhibiteurs potentiels sont sélectifs pour la Reg IIIγ et n'affectent pas la fonction d'autres lectines de type C ou de protéines non apparentées.