Inhibiteurs RDH16

Les inhibiteurs courants de la RDH16 comprennent, entre autres, l'acide rétinoïque trans CAS 302-79-4, le citral CAS 5392-40-5, le méthimazole CAS 60-56-0, le disulfirame CAS 97-77-8 et l'acide 13-cis-rétinoïque CAS 4759-48-2.

Les inhibiteurs chimiques de la RDH16 ciblent divers aspects de la fonction et de la structure de la protéine pour parvenir à l'inhibition. L'acide rétinoïque, un métabolite de la voie de la vitamine A, entre en compétition avec le rétinol pour se lier à la RDH16, bloquant efficacement le substrat du site actif et inhibant l'activité catalytique de l'enzyme. De même, l'isotrétinoïne, un analogue de l'acide rétinoïque, occupe le site actif de la RDH16 en raison de sa similarité structurelle avec les rétinoïdes, empêchant la liaison et la transformation du substrat naturel, le rétinol. Le citral, un autre composé doté d'un groupe aldéhyde, peut imiter le substrat naturel qu'est le rétinal et se lier au site actif de la RDH16, entravant ainsi sa fonction normale.

Le N,N-Diméthylformamide et la Triéthylamine peuvent perturber l'activité de l'enzyme en modifiant sa conformation structurelle. Le N,N-Diméthylformamide induit des changements dans la structure tertiaire de RDH16 par des effets de solvant, ce qui peut conduire à une configuration non fonctionnelle de l'enzyme. La triéthylamine affecte la RDH16 en modifiant le pH, ce qui peut entraîner une dénaturation ou des changements structurels défavorables, entravant la fonction de l'enzyme. Le méthimazole et le disulfirame exercent leurs effets inhibiteurs par le biais d'interactions avec les cofacteurs et les résidus du site actif de la RDH16. Le méthimazole se lie au cofacteur zinc, qui est vital pour l'activité de l'enzyme, tandis que le disulfirame modifie les résidus cystéine du site actif, perturbant ainsi les capacités catalytiques de l'enzyme. L'iodoacétamide et l'acide α-lipoïque inhibent la RDH16 par des modifications covalentes. L'iodoacétamide alkyle les groupes thiol des résidus cystéine de RDH16, essentiels à la fonction de l'enzyme, ce qui entraîne son inhibition. L'acide α-lipoïque peut réagir avec les liaisons disulfures au sein de la RDH16, provoquant un changement de conformation qui inhibe l'activité de l'enzyme. L'acétate de plomb(II) et la pyrithione de zinc inhibent la RDH16 en ciblant les groupes thiols essentiels ou en déplaçant le cofacteur zinc nécessaire à l'activité de l'enzyme. L'acétate de plomb(II) peut se lier aux groupes thiol ou remplacer le zinc, perturbant ainsi la fonction catalytique, tandis que le pyrithione de zinc se lie aux mêmes sites que le cofacteur zinc, interférant avec l'activité enzymatique correcte de la RDH16. Chacun de ces produits chimiques, par le biais d'interactions biochimiques distinctes, peut inhiber la fonction de la RDH16 en empêchant la fixation de ses substrats ou en perturbant son mécanisme catalytique.