Inhibiteurs RDC-1

Les inhibiteurs courants du RDC-1 comprennent, entre autres, le MSX-122 CAS 897657-95-3 et le WZ811 CAS 55778-02-4.

Les inhibiteurs chimiques du RDC-1 ciblent divers aspects de ses voies de signalisation pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. Le CCX771, par exemple, antagonise directement le RDC-1, en bloquant son interaction avec les ligands endogènes, qui sont cruciaux pour sa signalisation et les réponses cellulaires qui s'ensuivent. Cette inhibition empêche le RDC-1 de déclencher des cascades de signalisation en aval, entravant ainsi tout processus cellulaire qui serait normalement activé par le RDC-1. De même, AMD3100, bien qu'il soit principalement un antagoniste de CXCR4, inhibe indirectement le RDC-1 en perturbant la formation d'hétérodimères avec CXCR4. Cette perturbation est importante car l'hétérodimérisation est nécessaire à la pleine activité fonctionnelle de RDC-1 dans les voies de signalisation.

Un groupe de produits chimiques, dont Chalcone 4, IT1t, LY2510924, MSX-122, KRH-3955, WZ811, T140, TN14003, TC14012 et POL5551, agit en modulant l'interaction entre CXCR4 et ses ligands. Par exemple, la chalcone 4 inhibe la phosphorylation de ERK1/2, qui est un effet en aval de la signalisation de RDC-1, réduisant ainsi la capacité de RDC-1 à médier la migration cellulaire. IT1t et LY2510924 bloquent la liaison des ligands à CXCR4, ce qui peut réduire l'activité fonctionnelle de RDC-1 associée à l'hétérodimère CXCR4/RDC-1. MSX-122 agit comme un antagoniste partiel de CXCR4, empêchant les signaux pro-migratoires et pro-angiogéniques qui sont médiés par l'interaction CXCR4-RDC-1. Par ailleurs, KRH-3955, WZ811 et T140 sont de puissants antagonistes de CXCR4 qui, en inhibant CXCR4, entraînent indirectement une réduction de l'activité du RDC-1 par la prévention de la formation du complexe RDC-1/CXCR4. TN14003 et TC14012 sont des peptides modifiés qui présentent une stabilité accrue et un antagonisme du CXCR4, inhibant davantage la signalisation de l'hétérodimère RDC-1/CXCR4. POL5551, un autre antagoniste du CXCR4, empêche le ligand naturel CXCL12 de se lier au CXCR4, ce qui constitue une étape critique pour le fonctionnement du RDC-1 en association avec le CXCR4. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant l'axe CXCR4-RDC-1, peut effectivement inhiber l'activité fonctionnelle du RDC-1, ce qui démontre l'existence d'un éventail de stratégies visant à interrompre les voies de signalisation médiées par le RDC-1.