Rab11-FIP2 Activateurs

Les activateurs Rab11-FIP2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs de Rab11-FIP2 englobent un spectre de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de Rab11-FIP2, principalement par la modulation des voies de signalisation cellulaires qui se croisent avec le rôle de Rab11-FIP2 dans le trafic des vésicules. La forskoline, qui augmente l'AMPc, et le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc, augmentent tous deux l'activité de la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation de protéines qui agissent en synergie avec Rab11-FIP2, favorisant ainsi son rôle dans la direction du trafic et du recyclage des vésicules. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et l'ionomycine activent respectivement la PKC et les kinases dépendantes du calcium, qui peuvent également phosphoryler et modifier l'activité des protéines interagissant avec Rab11-FIP2, renforçant ainsi ses capacités de recyclage endocytique. Des composés tels que l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et l'acide okadaïque manipulent l'activité des kinases en inhibant certaines kinases ou en inhibant des phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui crée un environnement de phosphorylation favorable à la fonction de Rab11-FIP2 dans le trafic membranaire.

En outre, LY294002 et Wortmannin, en inhibant PI3K, modifient les cascades de signalisation AKT qui sont cruciales pour la formation et le trafic des vésicules, facilitant indirectement l'activité de Rab11-FIP2. La sphingosine-1-phosphate, par le biais de sa signalisation médiée par les récepteurs, influence la dynamique du cytosquelette, cruciale pour le rôle de Rab11-FIP2 dans le mouvement et l'arrimage des vésicules. La caliculine A, qui partage un mécanisme similaire à celui de l'acide okadaïque, favorise l'hyperphosphorylation qui pourrait renforcer l'implication de Rab11-FIP2 dans le transport vésiculaire. De plus, l'adénosine 5'-triphosphate (ATP) fournit les groupes phosphates pour la phosphorylation médiée par les kinases, ce qui est fondamental pour la régulation de l'activité de Rab11-FIP2. Enfin, le rôle de la thapsigargin dans l'augmentation des niveaux de calcium cytosolique soutient indirectement l'activation des voies de signalisation dépendantes du calcium, qui sont essentielles pour les fonctions endosomales médiées par Rab11-FIP2.