Inhibiteurs R3HDM2

Les inhibiteurs courants de R3HDM2 comprennent, sans s'y limiter, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2 et LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de R3HDM2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes en ciblant des voies de signalisation distinctes. Le bisindolylmaleimide I est l'un de ces inhibiteurs qui entrave la protéine kinase C (PKC), une kinase dont dépend R3HDM2 pour les événements de phosphorylation essentiels à sa fonction. En entravant la PKC, le Bisindolylmaleimide I perturbe efficacement l'activité de R3HDM2. De même, le GF109203X agit en entravant la PKC, sapant ainsi la capacité fonctionnelle de R3HDM2. L'inhibition de la PKC par ces deux substances chimiques entraîne une diminution de l'activité de R3HDM2 en raison de la dépendance de la protéine à la phosphorylation médiée par la PKC. Une autre substance chimique, Y-27632, cible la kinase ROCK, qui participe à la même voie de signalisation que R3HDM2. L'inhibition de la kinase ROCK par Y-27632 entraîne une diminution conséquente de l'activité de R3HDM2, car les événements de signalisation en aval sont cruciaux pour la fonction de R3HDM2.

En outre, les substances chimiques U0126 et PD98059 se concentrent sur MEK1/2 et MEK, respectivement, qui sont toutes deux en amont de la voie ERK qui exerce un contrôle réglementaire sur R3HDM2. En inhibant ces kinases, U0126 et PD98059 réduisent efficacement l'activité de R3HDM2. SB203580 et SP600125 ciblent respectivement la MAP kinase p38 et la JNK, ces deux MAPK étant des composants essentiels des cascades de signalisation dont R3HDM2 fait partie. L'inhibition de ces kinases se traduit par une diminution de l'activité de R3HDM2. Les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin conduisent également à l'inhibition de R3HDM2 en entravant une voie essentielle à la fonction de R3HDM2. PP2 inhibe les kinases de la famille Src, perturbant ainsi les voies de signalisation qui régulent R3HDM2 et conduisant à son inhibition. La rapamycine inhibe mTOR, un composant critique d'une voie impliquant R3HDM2, et inhibe ainsi la fonction de la protéine. Enfin, AG490 cible la kinase JAK2, ce qui affecte la signalisation STAT qui est cruciale pour l'activité de R3HDM2, aboutissant à l'inhibition de R3HDM2. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant des kinases ou des phosphatidylinositol 3-kinases spécifiques qui font partie intégrante des voies dans lesquelles R3HDM2 est impliqué, réduit efficacement l'activité de R3HDM2 en inhibant des étapes essentielles de ses mécanismes de régulation.