PTTG2 Activateurs

Les activateurs courants du PTTG2 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et le FPL-64176 CAS 120934-96-5.

Les activateurs chimiques du PTTG2 s'engagent dans diverses voies de signalisation cellulaire pour moduler l'activité de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler un large éventail de protéines, dont la PTTG2, modifiant ainsi sa fonction. La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc), qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors cibler des protéines telles que le PTTG2 pour la phosphorylation. De même, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), un analogue synthétique du diacylglycérol (DAG), active la PKC, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation ultérieure du PTTG2.

L'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire est un thème commun à plusieurs activateurs. L'ionomycine, en augmentant les concentrations de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK) capables de phosphoryler des protéines comme la PTTG2. La thapsigargin agit en inhibant les pompes Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), augmentant ainsi les niveaux de calcium cytosolique, ce qui peut activer les kinases qui phosphorylent le PTTG2. Le FPL 64176 et le Bay K8644 facilitent tous deux l'augmentation du calcium intracellulaire par des mécanismes différents: le FPL 64176 en tant qu'activateur des canaux calciques et le Bay K8644 en activant les canaux calciques de type L, ce qui peut entraîner l'activation des kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent le PTTG2. D'autres activateurs chimiques comme l'anisomycine déclenchent des protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui sont impliquées dans des processus de phosphorylation pouvant modifier l'activité du PTTG2. Enfin, les inhibiteurs des protéines phosphatases comme l'acide okadaïque, la caliculine A et la cantharidine empêchent la déphosphorylation des protéines cellulaires, maintenant ainsi le PTTG2 dans un état phosphorylé actif. L'endothéline-1, par sa stimulation de la phospholipase C, entraîne la production d'IP3 et de DAG, qui peuvent ensuite activer la PKC, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation du PTTG2.