PSR Activateurs

Les activateurs PSR courants comprennent, entre autres, le chlorure de sanguinarine CAS 5578-73-4, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3, l'acide bétulinique CAS 472-15-1, la piperlongumine CAS 20069-09-4 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

Dans le domaine de l'homéostasie cellulaire, le récepteur de la phosphatidylsérine (PSR) joue un rôle crucial en identifiant et en facilitant l'élimination des cellules apoptotiques. L'activation du PSR est intrinsèquement liée à la présence de cellules apoptotiques; ainsi, les composés qui induisent l'apoptose augmentent indirectement le nombre de cibles pour le PSR, ce qui conduit à son activation théorique. Des substances chimiques comme la Sanguinarine et la Piperlongumine augmentent les espèces réactives de l'oxygène intracellulaires, déclenchant des voies de mort cellulaire et renforçant la phagocytose médiée par la PSR en augmentant le signal "eat-me" par l'exposition à la phosphatidylsérine. De même, le trioxyde d'arsenic et la Withaferin A peuvent favoriser l'apoptose dans certaines lignées cellulaires, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'activité des PSR en raison d'une plus grande disponibilité de cellules apoptotiques.

L'acide bétulinique, l'acide ursolique et la capsaïcine sont des exemples supplémentaires qui induisent l'apoptose par le biais de divers mécanismes intracellulaires, notamment la voie mitochondriale et les dommages à l'ADN, ce qui entraîne l'activation des PSR. Le paclitaxel, par son action sur les microtubules, et la thapsigargin, par le biais d'un dérèglement du calcium, entraînent également l'apoptose, augmentant ainsi les substrats pour l'engagement du PSR. L'inhibition de l'ADN topoisomérase I par la camptothécine, l'induction apoptotique multicible par la curcumine et les effets pro-apoptotiques du resvératrol dans des lignées cellulaires spécifiques contribuent tous à l'activation accrue du PSR. Ces composés, en amplifiant le processus apoptotique, pourraient servir d'activateurs indirects du PSR, renforçant sa fonction critique dans le maintien de l'équilibre cellulaire. L'exploration de ces activateurs indirects repose sur l'équilibre complexe entre la mort cellulaire et la clairance, où la PSR sert de sentinelle pour la signalisation phagocytaire.