Inhibiteurs PSP

Les inhibiteurs de la PSP les plus courants comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, le SB-216763 CAS 280744-09-4, l'indirubine-3'-monoxime CAS 160807-49-8, la roscovitine CAS 186692-46-6 et la kenpaullone CAS 142273-20-9.

Les inhibiteurs chimiques de la PSP peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par diverses voies biochimiques. Le chlorure de lithium, le SB216763 et l'indirubine-3'-monoxime partagent un mécanisme d'action commun en ciblant et en inhibant la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3). Cette kinase est connue pour phosphoryler la PSP, ce qui entraîne son inactivation fonctionnelle. En inhibant la GSK-3, ces produits chimiques garantissent que la PSP reste dans un état déphosphorylé et actif dans la cellule. De même, la kenpaullone agit comme un double inhibiteur de la GSK-3 et des kinases dépendantes des cyclines (CDK), qui peuvent également cibler la PSP pour la phosphorylation. L'inhibition de ces kinases par la kenpaullone empêche donc la phosphorylation de la PSP, ce qui maintient son activité. En outre, les paullones et la roscovitine, principalement connues comme des inhibiteurs de CDK, peuvent également maintenir l'activité de la PSP en empêchant sa phosphorylation par l'inhibition des CDK qui sont capables de modifier la PSP.

En outre, des produits chimiques comme le SP600125 et le LY294002 perturbent d'autres voies de signalisation qui interagissent avec l'activité de la PSP. Le SP600125 inhibe la c-Jun N-terminal kinase (JNK), qui peut phosphoryler la PSP directement ou affecter indirectement son activité, ce qui conduit à son inhibition. Le LY294002, en tant qu'inhibiteur de PI3K, bloque la voie de signalisation PI3K-Akt, qui peut activer les kinases impliquées dans la phosphorylation de la PSP. La rapamycine et la wortmannine agissent de manière similaire en inhibant respectivement les voies mTOR et PI3K. L'inhibition de ces voies par la rapamycine et la wortmannine empêche l'activation des kinases en aval qui pourraient phosphoryler et inactiver la PSP. Enfin, le PD98059 et l'U0126, tous deux inhibiteurs de la MEK, perturbent la voie MAPK/ERK, qui est une autre voie potentielle de phosphorylation et d'inactivation de la PSP.