Inhibiteurs PSMD7

Les inhibiteurs courants du PSMD7 comprennent, sans s'y limiter, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, l'ixazomib CAS 1072833-77-2, l'oprozomib CAS 935888-69-0 et le delanzomib, base libre.

PSMD7, également connue sous le nom de sous-unité régulatrice non ATPase du protéasome 26S, est un composant central du complexe du protéasome 26S, qui joue un rôle essentiel dans le système ubiquitine-protéasome (UPS). L'UPS est essentiel pour la dégradation régulée des protéines ubiquitinées, ce qui permet de maintenir l'homéostasie cellulaire en éliminant les protéines mal repliées, endommagées ou régulatrices. PSMD7 contribue à l'assemblage et à l'intégrité fonctionnelle de la particule régulatrice 19S, facilitant la reconnaissance, le dépliage et la translocation des protéines cibles dans la chambre protéolytique centrale 20S. Ce processus est crucial pour la régulation du cycle cellulaire, la transduction des signaux et les mécanismes de réponse au stress, entre autres. En influençant le taux de dégradation de divers substrats, la PSMD7 module indirectement de nombreux processus cellulaires, notamment l'apoptose, le métabolisme et la réparation de l'ADN. Le contrôle précis de la dégradation des protéines effectué par le protéasome, avec PSMD7 comme sous-unité régulatrice clé, souligne l'importance de ce système dans le maintien de la physiologie cellulaire et la réponse aux signaux environnementaux.

L'inhibition de PSMD7, et donc de la fonction du protéasome, implique des mécanismes qui peuvent interférer avec l'assemblage, la stabilité ou l'activité du complexe du protéasome 26S. L'une de ces approches consiste à perturber l'interaction entre PSMD7 et d'autres sous-unités protéasomiques ou facteurs de régulation, ce qui est essentiel pour l'assemblage correct et le recrutement de la particule de régulation au cœur protéolytique. Une telle interférence peut empêcher la formation correcte du complexe protéasomique, affectant sa capacité à reconnaître et à dégrader les substrats ubiquités. Un autre mécanisme implique l'inhibition directe des domaines fonctionnels de la PSMD7 qui sont responsables de la reconnaissance du substrat ou de l'interaction avec les chaînes d'ubiquitine, bloquant ainsi la translocation des protéines ciblées dans la chambre protéolytique. En outre, les modifications post-traductionnelles de la PSMD7, telles que la phosphorylation ou l'ubiquitination, peuvent moduler son activité ou sa stabilité, ce qui entraîne une altération de la fonction du protéasome. Ces stratégies inhibitrices mettent en évidence la régulation complexe de l'UPS et soulignent l'importance de PSMD7 au sein de ce système pour le contrôle du renouvellement des protéines et le maintien de l'homéostasie cellulaire.