Inhibiteurs PSMD3

Les inhibiteurs de PSMD3 courants comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'oprozomib CAS 935888-69-0.

Les inhibiteurs de PSMD3, en tant que classe chimique, englobent des composés qui peuvent indirectement moduler la fonction de la protéine PSMD3, qui est un composant de la particule régulatrice 19S du complexe protéasome. Le protéasome est responsable de la dégradation ciblée des protéines polyubiquitinées, un processus vital pour de nombreuses fonctions cellulaires, notamment la régulation du cycle cellulaire, la transduction des signaux et les réponses au stress. Les composés qui inhibent le protéasome peuvent donc influencer le rôle de PSMD3 en modifiant l'activité protéolytique globale du complexe.

Les inhibiteurs du protéasome énumérés ci-dessus, tels que le bortézomib et le carfilzomib, agissent en se liant aux sites actifs de la particule centrale 20S du protéasome, inhibant ainsi ses activités protéolytiques. Cela conduit à l'accumulation de protéines polyubiquitinées dans la cellule. Étant donné que PSMD3 fait partie de la particule régulatrice 19S qui reconnaît, déplie et transloque ces protéines marquées dans le noyau 20S en vue de leur dégradation, l'inhibition du noyau du protéasome affecte le cycle fonctionnel auquel PSMD3 participe. La diminution de la fonction protéolytique peut entraîner un dérèglement du renouvellement des protéines, ce qui a un impact sur diverses voies de signalisation et peut conduire à l'apoptose cellulaire ou à d'autres altérations de la physiologie cellulaire. D'autres composés, tels que le MG-132, la Lactacystine et l'Epoxomicine, offrent respectivement des mécanismes d'inhibition réversibles ou irréversibles. Les inhibiteurs réversibles comme le MG-132 peuvent être utilisés pour affecter transitoirement la fonction du protéasome, ce qui permet d'étudier les effets à court terme sur l'activité de la PSMD3.