Les activateurs de PRR22 englobent une gamme variée de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de la protéine par la modulation de diverses voies de signalisation. La forskoline et l'IBMX ciblent tous deux l'axe de signalisation de l'AMPc, la forskoline stimulant la synthèse de l'AMPc et l'IBMX inhibant sa dégradation, ce qui renforce l'activité de la PKA qui pourrait phosphoryler et renforcer la fonction du PRR22. De même, la PMA sert d'activateur de la PKC, une autre kinase qui peut phosphoryler le PRR22, augmentant ainsi son activité. L'Ionomycine et l'A23187, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, activent des kinases dépendantes du calcium qui pourraient faciliter l'activation de PRR22. En outre, l'inhibition à large spectre des kinases par l'épigallocatéchine gallate pourrait diminuer la signalisation compétitive, renforçant indirectement les kinases qui activent PRR22.
L'activité du PRR22 est également influencée par des composés qui affectent diverses autres molécules et voies de signalisation. Le sildénafil et le zaprinast, en tant qu'inhibiteurs de la PDE5 et d'autres phosphodiestérases, respectivement, augmentent les niveaux de GMPc pour renforcer potentiellement l'activité de la PKG, qui pourrait alors activer le PRR22. La L-arginine contribue à ce processus en servant de précurseur à la synthèse de l'oxyde nitrique, qui à son tour peut activer la guanylate cyclase et augmenter les niveaux de GMPc, offrant une autre voie pour l'activation du PRR22.
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