Proliferin-3 Activateurs

Les activateurs courants de la prolifération 3 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'anisomycine CAS 22862-76-6 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de la proliférine-3 agissent par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler l'activité de cette protéine. La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'élévation des niveaux d'AMPc active à son tour la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et activer la proliférine-3. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique et un agoniste bêta-adrénergique, se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne l'activation de l'adénylyl cyclase et l'augmentation subséquente des niveaux d'AMPc. Cette cascade conduit également à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de la Proliférine-3. L'IBMX, un inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant ainsi ses niveaux élevés dans la cellule et facilitant l'activation continue de la PKA, qui à son tour maintient la Proliférine-3 dans un état actif.

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et l'ionomycine fonctionnent selon des mécanismes différents. Le PMA est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui peut alors phosphoryler un éventail de protéines, dont la proliférine-3. L'Ionomycine agit comme un ionophore calcique, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium capables de cibler la Proliférine-3. La caliculine A et l'acide okadaïque sont des inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, et leur action inhibitrice conduit à l'accumulation de protéines phosphorylées, ce qui peut augmenter la phosphorylation et l'activation de la proliférine-3. L'A23187, un autre ionophore calcique, agit de manière similaire à l'Ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire et en activant les kinases calcium-dépendantes. Enfin, le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, et le fluorure de sodium (NaF), un activateur de la protéine G, entraînent tous deux une augmentation des niveaux d'AMPc, ce qui, comme indiqué précédemment, conduit à l'activation de la PKA. La PKA, dans sa forme active, phosphoryle facilement les protéines cibles, telles que la Proliférine-3, renforçant ainsi son activité.