Les activateurs du PRODH2 sont des produits chimiques qui stimulent indirectement le PRODH2, une enzyme impliquée dans le métabolisme de la proline, en influençant les processus cellulaires en amont. Deux voies principales sont impliquées: la voie de la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII)-STAT3 et la voie de la protéine kinase dépendante de l'AMPc (PKA)-CREB.
Des substances chimiques comme le NMDA, la gabapentine, le vérapamil, la nifédipine, l'A23187, la thapsigargin, l'amlodipine et le diltiazem augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant la voie CaMKII-STAT3. Le CaMKII activé phosphoryle STAT3, ce qui entraîne une augmentation de l'expression de PRODH2. Dans la voie PKA-CREB, des substances chimiques comme la pentoxifylline et la forskoline augmentent les niveaux d'AMPc intracellulaire. L'AMPc élevée active la PKA, qui phosphoryle le CREB, entraînant une augmentation de la transcription du PRODH2. Les diverses structures et propriétés de ces substances chimiques reflètent leurs différentes méthodes de modulation des niveaux de calcium et d'AMPc, qui à leur tour influencent l'expression de PRODH2.
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