Les activateurs de PREI4 comprennent un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité de PREI4 par la modulation de voies de signalisation et de processus cellulaires spécifiques. La forskoline, par exemple, en augmentant les niveaux d'AMPc via l'activation de l'adénylate cyclase, peut renforcer les événements de phosphorylation médiés par la PKA qui peuvent impliquer PREI4. Parallèlement, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, et le Rolipram, en inhibant sélectivement la PDE4, maintiennent des niveaux élevés d'AMPc, potentialisant davantage la signalisation de la PKA et, par conséquent, l'activation de PREI4. Le PMA, un activateur de la PKC, et l'Ionomycine, via un afflux de calcium, peuvent activer des kinases et des phosphatases dépendantes du calcium, entraînant des modifications post-traductionnelles susceptibles d'améliorer la fonction de PREI4. Le rôle du calcium intracellulaire est encore souligné par l'A23187, un ionophore calcique, qui augmente les niveaux de calcium pour activer les mécanismes de signalisation qui peuvent influencer positivement l'activité de PREI4.
En outre, l'EGCG, en inhibant diverses kinases, pourrait atténuer les mécanismes de régulation négative des voies de PREI4, tandis que les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin pourraient réorienter la signalisation cellulaire d'une manière qui favorise l'activation de PREI4. Les inhibiteurs de la signalisation MAPK, tels que le SB203580 et l'U0126, pourraient modifier l'équilibre de la signalisation cellulaire pour renforcer l'activité de PREI4 par des voies non-MAPK. L'inhibition par l'acide okadaïque des protéines phosphatases PP1 et PP2A pourrait conduire à une phosphorylation soutenue des protéines dans les voies associées à PREI4, amplifiant indirectement l'activité fonctionnelle de PREI4.
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