Inhibiteurs Ppp2r3d

Les inhibiteurs courants de Ppp2r3d comprennent, entre autres, le Sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, le Gefitinib CAS 184475-35-2, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le Dasatinib CAS 302962-49-8 et l'Afatinib CAS 439081-18-2.

Les inhibiteurs de Ppp2r3d sont une classe de composés chimiques conçus pour cibler et inhiber spécifiquement l'activité de la protéine Ppp2r3d, qui est une sous-unité régulatrice de la protéine phosphatase 2A (PP2A), l'une des principales sérine/thréonine phosphatases dans les cellules eucaryotes. La PP2A joue un rôle essentiel dans la régulation de divers processus cellulaires, notamment la croissance, la division et les voies de signalisation. La sous-unité Ppp2r3d fait partie du complexe régulateur qui module la spécificité, la localisation et l'activité de l'holoenzyme PP2A. En influençant l'assemblage et la fonction du complexe PP2A, Ppp2r3d contribue au réglage fin de l'activité de la phosphatase et, par conséquent, à la déphosphorylation de protéines clés impliquées dans les cascades de signalisation. Les inhibiteurs de Ppp2r3d sont développés pour interférer avec son rôle dans la régulation de PP2A, affectant ainsi les processus en aval contrôlés par cette phosphatase. Le développement d'inhibiteurs de Ppp2r3d implique un processus en plusieurs étapes qui commence par une analyse structurelle détaillée de la protéine Ppp2r3d et de ses interactions au sein du complexe PP2A. Des techniques telles que la cristallographie aux rayons X, la cryo-microscopie électronique et la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) sont utilisées pour élucider la structure tridimensionnelle de Ppp2r3d, en se concentrant particulièrement sur les régions impliquées dans la liaison avec d'autres sous-unités PP2A ou dans l'interaction avec les substrats. Ces informations structurelles sont cruciales pour identifier les sites de liaison potentiels pour les inhibiteurs qui peuvent perturber la fonction de Ppp2r3d sans affecter d'autres composants du complexe PP2A. Des outils informatiques tels que l'amarrage moléculaire et le criblage virtuel sont ensuite utilisés pour identifier les petites molécules qui peuvent se lier à ces sites avec une spécificité et une affinité élevées. Une fois les inhibiteurs prometteurs identifiés, ils sont synthétisés et testés in vitro pour évaluer leur capacité à moduler l'activité de Ppp2r3d et, par extension, de PP2A. Grâce à des cycles itératifs d'optimisation, ces inhibiteurs sont affinés afin d'améliorer leur puissance, leur sélectivité et leur stabilité. L'étude des inhibiteurs de Ppp2r3d permet non seulement de mieux comprendre les mécanismes de régulation de la PP2A, mais aussi de mieux appréhender les réseaux complexes de phosphorylation et de déphosphorylation des protéines qui régissent la fonction et la signalisation cellulaires.