PPAN Activateurs

Les activateurs courants de PPAN comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, l'AICAR CAS 2627-69-2, le chlorhydrate de metformine-d6 CAS 1185166-01-1, le bézafibrate CAS 41859-67-0 et la L-Leucine CAS 61-90-5.

Les produits chimiques classés comme activateurs de la PPAN sont impliqués dans la régulation à la hausse de la PPAN par des mécanismes indirects, principalement en influençant la biogenèse mitochondriale et les voies d'entretien. Ces composés s'engagent dans des cascades de signalisation cellulaire qui exigent en fin de compte une meilleure fonctionnalité des mitochondries, où la PPAN joue un rôle essentiel. Par exemple, le resvératrol, par l'activation de SIRT1, entraîne la désacétylation du coactivateur transcriptionnel PGC-1α, un acteur essentiel de la biogenèse mitochondriale. La désacétylation active le PGC-1α qui, à son tour, peut stimuler la transcription des gènes impliqués dans la réplication et la réparation de l'ADN mitochondrial, ce qui pourrait accroître la nécessité de l'activité de la PPAN. De même, des composés comme l'AICAR et la metformine exercent leurs effets par l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), un capteur d'énergie cellulaire qui répond à des demandes énergétiques accrues en favorisant l'activité du PGC-1α. Cette activation fait partie d'une réponse adaptative plus large qui comprend l'augmentation de la biogenèse mitochondriale, dont on suppose qu'elle implique la PPAN pour une maintenance efficace de l'ADN mitochondrial.

Dans le spectre des activateurs de PPAN, on trouve également des composés comme le bézafibrate et l'acide alpha-lipoïque, qui activent les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) et améliorent la fonction mitochondriale, respectivement. Les PPAR sont des récepteurs nucléaires qui régulent l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme énergétique, et leur activation peut entraîner une augmentation de la biogenèse mitochondriale. L'acide alpha-lipoïque est connu pour son rôle dans l'amélioration de la bioénergétique mitochondriale, augmentant ainsi potentiellement les besoins cellulaires en PPAN. Les précurseurs du NAD+, tels que le nicotinamide riboside, augmentent les niveaux cellulaires de NAD+, ce qui renforce l'activité de SIRT1, en liaison avec la voie PGC-1α. D'autres composants de cette classe chimique, dont le sulforaphane, la coenzyme Q10, la créatine, le ptérostilbène et la quercétine, modulent différentes facettes de la fonction mitochondriale, de la défense antioxydante à la synthèse de l'énergie.