PLP-Cγ Activateurs

Les activateurs PLP-Cγ courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques du PLP-Cγ peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes et voies de signalisation intracellulaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate active directement la protéine kinase C (PKC), qui est une kinase pivot connue pour phosphoryler et renforcer l'activité du PLP-Cγ. Cette voie d'activation est une voie bien établie où la PKC agit comme un effecteur direct en amont de l'activité de la PLP-Cγ. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite des cibles dans la cellule, dont la PLP-Cγ, ce qui entraîne l'activation de cette protéine. L'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire par l'Ionomycine déclenche l'activation des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline qui sont capables de phosphoryler la PLP-Cγ. Cette phosphorylation constitue une étape cruciale dans l'activation du PLP-Cγ. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases, qui agissent normalement pour déphosphoryler et inactiver les protéines. En inhibant ces phosphatases, ces produits chimiques garantissent que le PLP-Cγ reste dans un état phosphorylé, et donc actif.

Le facteur de croissance épidermique engage le récepteur de l'EGF, initiant la voie MAPK/ERK, dont on sait qu'elle conduit à l'activation du PLP-Cγ par des événements de phosphorylation ultérieurs au sein de la cascade de signalisation. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent directement phosphoryler le PLP-Cγ, favorisant ainsi son activation. Le chlorure de lithium, par son inhibition de la GSK-3, contribue indirectement à l'activation du PLP-Cγ en influençant la voie de signalisation Wnt, connue pour activer les protéines de cette cascade. La spermine peut déclencher des voies de signalisation intracellulaires qui aboutissent à l'activation de kinases qui phosphorylent et activent le PLP-Cγ. La pyrithione de zinc est reconnue pour sa capacité à activer la voie MAPK, qui est l'une des principales voies par lesquelles l'activation du PLP-Cγ peut se produire. L'inhibiteur de la phosphodiestérase, la 3-Isobutyl-1-méthylxanthine (IBMX), empêche la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activité de la PKA qui favorise l'activation du PLP-Cγ. Enfin, l'acide phosphatidique active la voie mTOR, qui est à son tour capable de phosphoryler et donc d'activer le PLP-Cγ, intégrant la signalisation lipidique à la régulation de l'activité du PLP-Cγ basée sur les kinases.