PLK4 Activateurs

Les activateurs PLK4 courants comprennent notamment l'acide rétinoïque, entièrement trans CAS 302-79-4, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs de PLK4 représentent une classe de composés chimiques qui peuvent influencer l'activité ou l'expression de la Polo-like kinase 4 (PLK4), un régulateur critique de la duplication du centriole et de la stabilité génomique. L'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) peut affecter la transcription d'une multitude de gènes, y compris la possibilité d'augmenter la transcription de la PLK4. La 5-Aza-2'-désoxycytidine (Décitabine) est un modificateur épigénétique connu pour inhiber les ADN méthyltransférases. En modifiant l'état de méthylation des gènes, ce produit chimique peut influencer l'expression de PLK4.

La trichostatine A (TSA) est un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC), et son effet sur l'expression des gènes peut conduire à des niveaux élevés de gènes spécifiques, probablement PLK4. Le MG132, un inhibiteur du protéasome, peut stabiliser PLK4 en empêchant sa dégradation protéasomale. La forskoline active l'adénylate cyclase, qui à son tour élève les niveaux d'AMPc, affectant ainsi diverses voies de signalisation, y compris celles liées à la PLK4. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active de multiples cascades de signalisation, et ces activations peuvent conduire à une activité ou une expression accrue de PLK4. Le TGF-β influence le cycle cellulaire et la différenciation, avec une signalisation qui peut croiser les voies régulant la PLK4. Le dibutyryl cAMP (db-cAMP), un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, peut influencer la PLK4 via des voies dépendantes de l'AMPc. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, en modulant la voie PI3K/Akt/mTOR, peut exercer des effets en aval sur l'activité de PLK4. Le PD98059, un inhibiteur de la MEK dans la voie MAPK/ERK, peut influencer indirectement la PLK4. De même, le SB203580, qui inhibe la MAPK p38, peut affecter l'activité de la PLK4. Enfin, Y-27632, un inhibiteur de ROCK, en affectant la dynamique de l'actine, peut avoir des effets indirects sur PLK4.