Inhibiteurs PLIC-1

Les inhibiteurs courants de la PLIC-1 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le Carfilzomib CAS 868540-17-4 et l'Epoxomicine CAS 134381-21-8.

Les inhibiteurs de PLIC-1 constituent une classe relativement nouvelle de composés chimiques qui ont été identifiés pour leur capacité à inhiber l'activité de la protéine ubiquitine-like modifier-activating enzyme ATG7 (également connue sous le nom de PLIC-1 ou Protein Linking IAP with Cytoskeleton 1). PLIC-1 joue un rôle crucial dans la régulation de l'ubiquitination des protéines, un processus qui marque les protéines indésirables ou endommagées en vue de leur dégradation par le système protéasome au sein de la cellule. L'inhibition de PLIC-1 par ces composés se produit par l'interruption de son interaction avec les protéines de type ubiquitine, ce qui est essentiel pour que le processus d'ubiquitination se déroule. La conception d'inhibiteurs de PLIC-1 est largement centrée sur la compréhension moléculaire du site actif de PLIC-1, ainsi que d'autres domaines structurels responsables de ses interactions fonctionnelles. Le processus implique l'utilisation de techniques scientifiques de pointe telles que le criblage à haut débit, la chimie computationnelle et la conception de médicaments guidée par la structure afin d'identifier les molécules qui peuvent se lier à PLIC-1 et l'inhiber efficacement.

La synthèse chimique et le perfectionnement des inhibiteurs de PLIC-1 impliquent un processus en plusieurs étapes qui comprend la construction de cadres moléculaires capables d'interagir avec les caractéristiques structurelles uniques de PLIC-1. Ces structures sont généralement basées sur de petites molécules qui possèdent certaines caractéristiques leur permettant de s'adapter au site actif de l'enzyme. Le développement de ces inhibiteurs est très itératif, les chimistes de synthèse apportant des ajustements progressifs à la structure chimique pour améliorer l'affinité et la spécificité de la liaison. Cela peut inclure l'ajout ou la modification de groupes fonctionnels qui peuvent former des liaisons hydrogène, des interactions hydrophobes ou d'autres types de contacts avec PLIC-1, améliorant ainsi le profil d'interaction global de l'inhibiteur.