Inhibiteurs PLEKHF1

Les inhibiteurs courants de PLEKHF1 comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4, Wortmannin CAS 19545-26-7 et Spautin-1 CAS 1262888-28-7.

Les inhibiteurs chimiques de PLEKHF1 agissent par divers mécanismes pour entraver son rôle dans l'autophagie, un processus de dégradation cellulaire. LY294002 et Wortmannin sont deux de ces inhibiteurs qui ciblent la voie PI3K/Akt, un régulateur en amont crucial pour le déclenchement de l'autophagie. En inhibant PI3K, ces produits chimiques peuvent réduire la phosphorylation et l'activation subséquente de PLEKHF1, qui fait partie intégrante de la formation des autophagosomes. De même, le 3-MA inhibe spécifiquement la PI3K de classe III, ce qui entrave davantage les premières étapes de la construction des autophagosomes et, par conséquent, la fonction de PLEKHF1. En outre, la Spautine-1 cible les peptidases spécifiques de l'ubiquitine telles que USP10 et USP13, qui régulent le complexe Beclin1 impliqué dans la nucléation des autophagosomes. L'inhibition de ces enzymes de désubiquitinisation peut entraîner une réduction de la fonction de PLEKHF1 dans la formation des autophagosomes.

Parallèlement, certains produits chimiques perturbent les étapes ultérieures de l'autophagie, affectant le rôle de PLEKHF1 dans la maturation des autophagosomes. La bafilomycine A1, par exemple, inhibe la V-ATPase, qui est essentielle pour la fusion autophagosome-lysosome, réduisant indirectement la fonctionnalité de PLEKHF1 dans ce processus. La chloroquine perturbe également cette fusion et la dégradation autophagique, inhibant ainsi les fonctions de traitement de PLEKHF1. SAR405 inhibe VPS34, une PI3K de classe III cruciale pour la formation de la membrane de l'autophagosome, et donc indirectement l'activité de PLEKHF1. SB203580 et Torin 1 ciblent respectivement la kinase de réponse au stress p38 MAPK et le régulateur central de l'autophagie mTOR, ce qui entraîne une diminution des processus autophagiques associés à PLEKHF1. E64d ajoute une autre couche d'inhibition en ciblant les protéases à cystéine, ce qui affecte le flux autophagique et, par conséquent, le rôle de PLEKHF1 dans la maturation des autophagosomes. Enfin, NSC 185058 inhibe ATG7, une enzyme essentielle à l'autophagie, altérant ainsi l'assemblage des autophagosomes dans lequel PLEKHF1 est impliqué, ce qui aboutit à un effet inhibiteur global sur l'activité de PLEKHF1.