Inhibiteurs Pira7

Les inhibiteurs courants de la Pira7 comprennent, entre autres, le Triclosan CAS 3380-34-5, la Rapamycine CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de Pira7 peuvent moduler son activité par le biais de divers mécanismes et voies de signalisation intracellulaires. Le triclosan agit en inhibant l'enzyme essentielle, l'enoyl-acyl carrier protein reductase, qui joue un rôle central dans la synthèse des lipides. Étant donné que les composants lipidiques sont essentiels pour divers processus cellulaires, notamment l'intégrité des membranes et la signalisation, l'inhibition par le triclosan peut entraîner une diminution de l'activité de la Pira7 si elle est associée à ces voies liées aux lipides. De même, la rapamycine forme un complexe avec FKBP12 et ce complexe est connu pour inhiber la voie mTOR, qui est un régulateur central de la croissance et de la prolifération cellulaires. L'inhibition par la rapamycine affecterait Pira7 si elle est régulée par la voie de signalisation mTOR ou si elle opère en aval de celle-ci.

Le LY294002 et la Wortmannine sont tous deux des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases, qui jouent un rôle important dans la voie PI3K/Akt, une voie de signalisation critique pour la survie et le métabolisme des cellules. Si Pira7 est régulé par cette voie, son activité devrait être réduite par ces inhibiteurs. En revanche, le SB203580 et l'U0126 ciblent la voie MAPK, le SB203580 inhibant spécifiquement la MAPK p38 et l'U0126 inhibant la MEK1/2, ce qui diminue ensuite la phosphorylation de l'ERK. L'activité de Pira7 serait diminuée si elle est modulée par les voies MAPK p38 ou MEK/ERK. Le PD98059, un autre inhibiteur de la MEK, empêche l'activation de l'ERK, ce qui entraîne une réduction similaire de l'activité de la Pira7. Le SP600125 inhibe la voie JNK, ce qui, s'il est pertinent pour Pira7, entraînerait une diminution de l'activité. Un autre inhibiteur de kinase, PP2, cible les tyrosines kinases de la famille Src, et son inhibition entraînerait une réduction de l'activité de Pira7 si la signalisation Src régule Pira7. ZM336372 inhibe la kinase RAF dans la voie MAPK et diminuerait l'activité de Pira7 si Pira7 fonctionne en aval. Le bortézomib inhibe le protéasome, affectant la dégradation des protéines cellulaires. Cette action pourrait altérer l'activité de Pira7 si sa régulation repose sur la dégradation de certaines protéines. Enfin, le Dasatinib, qui inhibe les kinases de la famille Src et BCR-ABL, entraînerait également une diminution de l'activité de Pira7 si ces kinases sont impliquées dans la régulation de Pira7.