Pira2 Activateurs

Les activateurs de Pira2 les plus courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs chimiques de Pira2 peuvent engager diverses voies cellulaires pour faciliter son activation. Le chlorure de calcium renforce directement la signalisation calcique, un mécanisme omniprésent et polyvalent au sein des cellules qui peut conduire à l'activation de kinases dépendantes du calcium. Ces kinases peuvent alors phosphoryler Pira2, ce qui entraîne son activation. L'ionomycine, qui fonctionne comme un ionophore calcique, augmente de façon similaire la concentration intracellulaire de calcium, permettant l'activation de ces mêmes kinases, favorisant ainsi la phosphorylation et l'activation conséquente de la Pira2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une kinase connue pour phosphoryler de nombreux substrats, dont la Pira2, ce qui entraîne son activation. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, stimule la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut phosphoryler la Pira2 pour l'activer. L'AMP dibutyryl-cyclique, un analogue stable de l'AMPc, active également la PKA qui, à son tour, cible la Pira2 pour la phosphoryler et l'activer.

Un autre mécanisme par lequel la Pira2 peut être activée implique l'inhibition des phosphatases par des composés tels que l'acide okadaïque et la caliculine A. En empêchant la déphosphorylation de la Pira2, ces composés maintiennent la Pira2 dans un état actif. Le facteur de croissance épidermique (EGF) favorise l'activation des récepteurs tyrosine kinases, entraînant une cascade d'événements de phosphorylation qui incluent l'activation de Pira2. La spermine facilite l'activation de Pira2 en induisant des changements de conformation qui augmentent sa phosphorylation par les kinases. L'anisomycine déclenche l'activation des protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent également cibler la Pira2 pour la phosphorylation, ce qui entraîne son activation dans le cadre de la réponse au stress. L'acide phosphatidique active la voie mTOR, qui est associée à une activité kinase qui phosphoryle et active Pira2. Enfin, la Brefeldine A induit une réponse cellulaire au stress qui active des kinases capables de phosphoryler et donc d'activer Pira2, assurant ainsi l'exécution de son rôle dans la réponse cellulaire au stress.